Mapkapk3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mapkapk3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00261

品系全称

C57BL/6JCya-Mapkapk3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-102626-Mapkapk3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mapkapk3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00261) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 3
基因别称
3PK,MAPKAP-K3,MAPKAP3,MK-3,MK3,MapkKapk3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178907 | Ensembl: ENSMUST00000035194
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2143163Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile and display normal tissue morphology, behavior, and LPS-induced production of cytokines. Eyes of homozygous null mice show defects in Bruch's membrane, with disorganized architecture and variability in thickness.
基因Mapkapk3,也称为Mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 3,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于p38信号通路。p38信号通路是一种重要的应激反应途径,能够被多种应激刺激激活,如细胞因子、紫外线、高渗、氧化应激等。Mapkapk3在p38信号通路中起关键作用,能够被p38激酶激活,进而磷酸化下游底物,参与细胞应激反应、基因调控和疾病发生等生物学过程。

Mapkapk3在多种组织中表达,但其在视网膜色素上皮细胞(RPE)中的表达水平较高。研究发现,Mapkapk3在RPE中的功能与视网膜生理密切相关。在动物模型中,Mapkapk3基因敲除小鼠的Bruch's膜出现不规则,存在异常增厚和变薄的现象。此外,Mapkapk3基因敲除小鼠还表现出视网膜色素上皮细胞的病变,提示Mapkapk3在视网膜发育和维护中具有重要作用[1]。

Mapkapk3还与自噬过程相关。自噬是一种细胞内的降解途径,能够清除受损的细胞器和蛋白质,维持细胞内稳态。研究发现,Mapkapk3能够被饥饿诱导的应激刺激激活,并通过磷酸化自噬相关基因Beclin 1促进自噬的发生。Beclin 1是自噬的关键调节因子,其磷酸化状态对自噬的发生和功能至关重要。Mapkapk3通过磷酸化Beclin 1的丝氨酸90位点,增强自噬的发生,从而帮助细胞适应饥饿应激[2]。

Mapkapk3还与慢性乙型肝炎病毒(HCV)感染患者的干扰素(IFN)治疗效果相关。研究发现,Mapkapk3基因的某些单核苷酸多态性(SNP)与HCV感染患者对IFN治疗的反应性有关。具体而言,Mapkapk3基因内含子2中的两个SNP(rs3792323和rs616589)与HCV基因型1b感染患者对IFN治疗的非反应性相关。这些研究结果表明,Mapkapk3在HCV感染患者的免疫反应中发挥重要作用,其基因多态性可能影响患者的治疗效果[3]。

此外,Mapkapk3还与胶质瘤的发生发展相关。研究发现,胶质瘤细胞中Mapkapk3的表达水平升高,且Mapkapk3的过表达能够促进胶质瘤细胞的增殖和迁移。进一步研究发现,Mapkapk3的表达受到转位蛋白18 kDa(TSPO)的调控。TSPO在胶质瘤细胞中表达升高,且抑制TSPO的表达能够降低Mapkapk3的表达水平,抑制胶质瘤细胞的增殖和迁移。此外,TSPO还与ELAV1-like RNA结合蛋白1(HUR)相互作用,促进HUR的核质穿梭,进而影响Mapkapk3的表达和功能[4]。

Mapkapk3还与血管内膜增生相关。血管内膜增生是导致血管狭窄和功能障碍的重要原因。研究发现,Mapkapk3在血管平滑肌细胞(VSMC)中的表达升高,且Mapkapk3的过表达能够促进VSMC的增殖和迁移。此外,Mapkapk3还能够激活环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB),进而促进VSMC的增殖和迁移。在动物模型中,抑制CREB的活性能够抑制血管内膜增生的发生[5]。

Mapkapk3还与肥胖的发生发展相关。研究发现,GLP-1神经元在肥胖的发生发展中具有重要作用。GLP-1是一种抑制食欲的神经肽,能够通过作用于下丘脑的GLP-1受体抑制食欲,从而降低体重。研究发现,GLP-1能够下调Mapkapk3的表达,提示Mapkapk3可能参与GLP-1神经元介导的食欲抑制过程[6]。

此外,Mapkapk3还与肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发生发展相关。ALS是一种致命的神经退行性疾病,其病因和发病机制尚不完全清楚。研究发现,Mapkapk3基因在ALS患者的脑组织中表达升高。此外,Mapkapk3基因的遗传变异与ALS的发生风险相关。这些研究结果表明,Mapkapk3在ALS的发生发展中具有重要作用[7]。

综上所述,基因Mapkapk3是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于p38信号通路。Mapkapk3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞应激反应、自噬、免疫反应、血管内膜增生、肥胖和ALS等。Mapkapk3的研究有助于深入理解p38信号通路和应激反应的生物学功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Meunier, Isabelle, Lenaers, Guy, Bocquet, Béatrice, Gaestel, Matthias, Hamel, Christian P. 2016. A dominant mutation in MAPKAPK3, an actor of p38 signaling pathway, causes a new retinal dystrophy involving Bruch's membrane and retinal pigment epithelium. In Human molecular genetics, 25, 916-26. doi:10.1093/hmg/ddv624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26744326/
2. Wei, Yongjie, An, Zhenyi, Zou, Zhongju, Gaestel, Matthias, Levine, Beth. 2015. The stress-responsive kinases MAPKAPK2/MAPKAPK3 activate starvation-induced autophagy through Beclin 1 phosphorylation. In eLife, 4, . doi:10.7554/eLife.05289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25693418/
3. Tsukada, Hironobu, Ochi, Hidenori, Maekawa, Toshiro, Nakamura, Yusuke, Chayama, Kazuaki. 2009. A polymorphism in MAPKAPK3 affects response to interferon therapy for chronic hepatitis C. In Gastroenterology, 136, 1796-805.e6. doi:10.1053/j.gastro.2009.01.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19208361/
4. Wang, Jingya, Ren, Peng, Zeng, Zhirui, Zhang, Hongmei, Guo, Wenzhi. . Inhibition of translocator protein 18 kDa suppressed the progression of glioma via the ELAV-like RNA-binding protein 1/MAPK-activated protein kinase 3 axis. In Bioengineered, 13, 7457-7470. doi:10.1080/21655979.2022.2048992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35285415/
5. Uchida, Daiki, Saito, Yukihiro, Kikuchi, Shinsuke, Sasajima, Tadahiro, Azuma, Nobuyoshi. 2019. Development of gene therapy with a cyclic adenosine monophosphate response element decoy oligodeoxynucleotide to prevent vascular intimal hyperplasia. In Journal of vascular surgery, 71, 229-241. doi:10.1016/j.jvs.2019.02.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31204215/
6. Shao, Yuwei, Tian, Jun, Yang, Yanan, Zhu, Ye, Shu, Qing. 2022. Identification of key genes and pathways revealing the central regulatory mechanism of brain-derived glucagon-like peptide-1 on obesity using bioinformatics analysis. In Frontiers in neuroscience, 16, 931161. doi:10.3389/fnins.2022.931161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35992905/
7. Saez-Atienzar, Sara, Bandres-Ciga, Sara, Langston, Rebekah G, Chiò, Adriano, Traynor, Bryan J. 2021. Genetic analysis of amyotrophic lateral sclerosis identifies contributing pathways and cell types. In Science advances, 7, . doi:10.1126/sciadv.abd9036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33523907/