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Dennd4a-KO 基因敲除小鼠

Dennd4a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dennd4a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00249

品系全称

C57BL/6JCya-Dennd4aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-102442-Dennd4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dennd4a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00249) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DENN domain containing 4A
基因别称
F730015K02Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: XM_030243936 | Ensembl: ENSMUST00000038890
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~10.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Dennd4a，全称是DENN domain containing 4a，是一种编码DENN家族蛋白的基因。DENN家族蛋白是一类重要的鸟苷酸交换因子（GEFs），它们在调节小GTPase的活性中发挥着关键作用。小GTPase是细胞信号传导中的重要分子开关，它们在细胞骨架重组、膜转运、细胞分裂、细胞生长和细胞凋亡等过程中扮演着重要角色。Dennd4a通过与小GTPase相互作用，影响这些生物学过程。

在神经退行性疾病中，Dennd4a的表达和功能引起了研究者的关注。研究表明，TDP-43是一种与神经退行性疾病密切相关的RNA结合蛋白。TDP-43的异常聚集和功能障碍与肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）的发生发展密切相关。研究发现，TDP-43可以增强特定mRNA的翻译，其中包括Dennd4a mRNA。具体来说，TDP-43与Dennd4a mRNA的3'非翻译区（3'UTR）结合，从而增强其翻译效率。这种翻译增强作用仅在TDP-43的A315T突变体中观察到，这表明TDP-43的突变可能导致其功能异常，进而影响Dennd4a的表达和功能。由于Dennd4a与神经退行性疾病相关，因此TDP-43对Dennd4a的调控可能参与了神经退行性疾病的病理过程[1]。

除了神经退行性疾病，Dennd4a在骨骼发育中也发挥着重要作用。研究发现，Dennd4a的表达与鸡的骨骼发育相关，特别是与鸡的腿病相关。在一项关于鸡腿病的研究中，研究者通过对患病鸡和正常鸡进行RNA测序，发现Dennd4a的表达在患病鸡的腿软骨中显著升高。这表明Dennd4a可能与鸡腿病的发病机制相关。进一步的功能分析表明，Dennd4a的表达可能参与了骨发育相关的信号通路，如p53、MAPK、Toll样受体、Jak-STAT、Hedgehog和PPAR信号通路。这些信号通路在骨骼发育和疾病发生中发挥着重要作用。因此，Dennd4a可能通过参与这些信号通路来影响骨骼发育和鸡腿病的发生[2]。

此外，Dennd4a还与黑色素沉着相关。在一项关于鸭子羽毛颜色特征的研究中，研究者发现Dennd4a与鸭子羽毛背面的颜色色素区域相关。这项研究通过全基因组关联分析，揭示了与鸭子羽毛颜色特征相关的基因。Dennd4a被确定为与鸭子羽毛背面颜色色素区域相关的候选基因之一。这表明Dennd4a可能参与了鸭子羽毛颜色的形成和调节，进一步揭示了Dennd4a在色素沉着中的作用[3]。

综上所述，Dennd4a是一种编码DENN家族蛋白的基因，在神经退行性疾病、骨骼发育和黑色素沉着等方面发挥着重要作用。Dennd4a的表达和功能受到TDP-43的调控，TDP-43的突变可能导致其功能异常，进而影响Dennd4a的表达和功能。Dennd4a还可能参与了骨发育相关的信号通路，影响骨骼发育和鸡腿病的发生。此外，Dennd4a与鸭子羽毛颜色的形成和调节相关，进一步揭示了Dennd4a在色素沉着中的作用。未来，对Dennd4a的深入研究将有助于我们更好地理解其在生物学过程中的作用和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Neelagandan, Nagammal, Gonnella, Giorgio, Dang, Stefan, Kurtz, Stefan, Duncan, Kent E. . TDP-43 enhances translation of specific mRNAs linked to neurodegenerative disease. In Nucleic acids research, 47, 341-361. doi:10.1093/nar/gky972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30357366/
2. Guo, Yaping, Tang, Hehe, Li, Zhuanjian, Kang, Xiangtao, Han, Ruili. 2020. High-throughput transcriptome analysis reveals potentially important relationships between lncRNAs and genes in broilers affected by Valgus-varus Deformity (Gallus gallus). In Gene, 743, 144511. doi:10.1016/j.gene.2020.144511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32112984/
3. Twumasi, Grace, Wang, Huazhen, Xi, Yang, Bai, Lili, Liu, Hehe. 2023. Genome-Wide Association Studies Reveal Candidate Genes Associated with Pigmentation Patterns of Single Feathers of Tianfu Nonghua Ducks. In Animals : an open access journal from MDPI, 14, . doi:10.3390/ani14010085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38200816/

资料下载

S-KO-00249_6J_102442_Dennd4a_Exon 4~6_B_strategy.pdf
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