Clk3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Clk3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00247

品系全称

C57BL/6JCya-Clk3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-102414-Clk3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clk3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00247) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDC-like kinase 3
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007713.5 | Ensembl: ENSMUST00000215233
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~7.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CLK3,即CDC-like kinase 3,是一种具有双重特异性的蛋白激酶,能够磷酸化含有丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸的底物。CLK3在细胞信号传导、基因转录调控以及RNA剪接等方面发挥重要作用。CLK3的功能多样,涉及多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在肿瘤研究领域,CLK3的表达水平与多种肿瘤的发生发展密切相关。例如,在胆管癌(CCA)中,CLK3的表达显著上调,且存在一个Q607R突变体,该突变体增强了CLK3的激酶活性,促进了CCA的进展。研究表明,CLK3通过调控USP13的磷酸化,进而影响c-Myc的表达,最终导致嘌呤代谢基因的转录上调,从而影响CCA的进展[1]。此外,在肝细胞癌(HCC)中,CLK3的表达同样上调,且与患者的TNM分期和预后密切相关。研究发现,miR-144可以直接靶向CLK3,抑制其表达,从而抑制HCC的进展和转移[3]。在结直肠癌(CRC)中,CLK3的表达上调与患者的临床分期和预后不良相关。CLK3通过激活IL-6/STAT3信号通路,促进CRC细胞的增殖和肿瘤生长[5]。

除了在肿瘤中的作用外,CLK3在神经发育、造血系统发育以及生殖系统中也发挥重要作用。研究表明,CLK3在非洲爪蟾的神经发育中具有关键作用,clk3基因的表达对于神经组织的形成至关重要[2]。在造血系统发育中,CLK3通过调节HMGA2的剪接,影响人类造血干细胞(HSC)的分子特性[4]。在生殖系统中,CLK3在成熟小鼠精子中大量表达,且定位于顶体和尾部。CLK3在精子发生过程中发挥重要作用,但其具体机制尚不明确[6]。

除了以上所述,CLK3还与HIV-1的基因表达和潜伏性调控有关。研究表明,CLK3的缺失对HIV-1的基因表达影响较小,而CLK1和CLK2的缺失则分别增强和抑制HIV-1的基因表达。这些研究结果表明,CLK SR激酶在调节HIV-1基因表达和潜伏性方面具有独特的作用[7]。

综上所述,CLK3是一种具有双重特异性的蛋白激酶,在细胞信号传导、基因转录调控以及RNA剪接等方面发挥重要作用。CLK3的功能涉及多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。在肿瘤研究领域,CLK3的表达水平与多种肿瘤的发生发展密切相关,有望成为肿瘤诊断和治疗的新靶点。此外,CLK3在神经发育、造血系统发育以及生殖系统中也发挥重要作用。进一步研究CLK3的功能和作用机制,有助于深入理解细胞生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Qingxin, Lin, Meihua, Feng, Xing, Zou, Chang, Zhang, Zhiyong. . Targeting CLK3 inhibits the progression of cholangiocarcinoma by reprogramming nucleotide metabolism. In The Journal of experimental medicine, 217, . doi:10.1084/jem.20191779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32453420/
2. Virgirinia, Regina Putri, Nakamura, Makoto, Takebayashi-Suzuki, Kimiko, Fatchiyah, Fatchiyah, Suzuki, Atsushi. 2021. The dual-specificity protein kinase Clk3 is essential for Xenopus neural development. In Biochemical and biophysical research communications, 567, 99-105. doi:10.1016/j.bbrc.2021.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34146908/
3. Li, Hua, Cui, Xichun, Hu, Qiuyue, Chen, Xiaolong, Zhou, Pengli. 2019. CLK3 Is A Direct Target Of miR-144 And Contributes To Aggressive Progression In Hepatocellular Carcinoma. In OncoTargets and therapy, 12, 9201-9213. doi:10.2147/OTT.S224527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31807004/
4. Cesana, Marcella, Guo, Michael H, Cacchiarelli, Davide, Hirschhorn, Joel N, Daley, George Q. . A CLK3-HMGA2 Alternative Splicing Axis Impacts Human Hematopoietic Stem Cell Molecular Identity throughout Development. In Cell stem cell, 22, 575-588.e7. doi:10.1016/j.stem.2018.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29625070/
5. Ma, Yulin, Gao, Fei, Liu, Yang. 2024. CLK3 positively promoted colorectal cancer proliferation by activating IL-6/STAT3 signaling. In Experimental cell research, 440, 114132. doi:10.1016/j.yexcr.2024.114132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38885806/
6. Menegay, H, Moeslein, F, Landreth, G. . The dual specificity protein kinase CLK3 is abundantly expressed in mature mouse spermatozoa. In Experimental cell research, 253, 463-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10585269/
7. Dahal, Subha, Clayton, Kiera, Been, Terek, Parent, Leslie J, Cochrane, Alan. 2022. Opposing roles of CLK SR kinases in controlling HIV-1 gene expression and latency. In Retrovirology, 19, 18. doi:10.1186/s12977-022-00605-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35986377/