Cog4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cog4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00245

品系全称

C57BL/6JCya-Cog4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-102339-Cog4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cog4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00245) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
component of oligomeric golgi complex 4
基因别称
D8Ertd515e
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133973.2 | Ensembl: ENSMUST00000034203
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~8175 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
COG4(Conserved Oligomeric Golgi complex, subunit 4)是一种重要的蛋白质,是保守的寡聚高尔基体(COG)复合物的一个亚基。COG复合物是高尔基体中负责蛋白质和糖基化酶运输的关键复合物。高尔基体是细胞内的一个细胞器,参与蛋白质的修饰、分拣和运输,对细胞功能和生命活动至关重要。COG复合物在维持高尔基体功能的正常运作中发挥着重要作用,其缺陷可能导致多种细胞功能障碍,进而引发疾病。

COG4基因突变可导致先天性糖基化异常(CDGs)。CDGs是一类罕见的遗传性疾病,由于蛋白质在细胞内的糖基化过程发生异常而引起。糖基化是蛋白质翻译后修饰的一种形式,对于蛋白质的稳定性和功能至关重要。COG复合物的缺陷会影响糖基化酶的运输,导致蛋白质糖基化异常,进而影响蛋白质的功能和稳定性,引发各种疾病。

COG4基因突变可导致多种临床表型,包括神经、肌肉、代谢、眼部和耳部等系统的异常。例如,COG4突变可导致Saul-Wilson综合征,这是一种罕见的骨骼发育异常疾病,表现为智力障碍、身材矮小、牙齿发育不全等症状[2]。此外,COG4突变还与先天性白内障、精神运动发育迟缓等相关[1]。

COG4基因突变导致CDGs的分子机制主要包括以下几个方面:

1. COG4基因突变导致COG复合物的结构和功能异常,影响糖基化酶的运输和蛋白质的糖基化过程。

2. COG4基因突变导致高尔基体功能异常,影响蛋白质的分拣和运输,进而影响蛋白质的功能和稳定性。

3. COG4基因突变导致细胞内的信号通路异常,影响细胞生长、分化和代谢等过程。

为了研究COG4基因突变导致CDGs的分子机制,研究者们建立了多种细胞模型和动物模型。例如,研究者们利用CRISPR/Cas9技术构建了COG4基因突变的细胞模型,通过观察和分析细胞内的糖基化过程、蛋白质运输和信号通路等,揭示了COG4基因突变导致CDGs的分子机制[3]。此外,研究者们还利用CRISPR/Cas9技术在秀丽线虫中构建了COG4基因突变的动物模型,通过观察和分析线虫的生长发育、行为和生理功能等,进一步验证了COG4基因突变导致CDGs的分子机制[4]。

COG4基因突变导致CDGs的治疗目前仍然是一个挑战。由于COG4基因突变导致CDGs的分子机制复杂,且涉及多个细胞器和信号通路,因此目前尚无针对COG4基因突变导致CDGs的特异性治疗方法。然而,随着对COG4基因突变导致CDGs的分子机制的不断深入,未来有望开发出针对COG4基因突变导致CDGs的特异性治疗方法,为CDGs患者提供更好的治疗选择。

综上所述,COG4是一种重要的蛋白质,参与维持高尔基体功能的正常运作,其突变可导致多种细胞功能障碍,进而引发先天性糖基化异常(CDGs)。COG4基因突变导致CDGs的分子机制主要包括COG复合物的结构和功能异常、高尔基体功能异常和细胞内信号通路异常等。通过建立细胞模型和动物模型,研究者们揭示了COG4基因突变导致CDGs的分子机制,为CDGs的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Richardson, Brian C, Smith, Richard D, Ungar, Daniel, Lupashin, Vladimir V, Hughson, Frederick M. 2009. Structural basis for a human glycosylation disorder caused by mutation of the COG4 gene. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 13329-34. doi:10.1073/pnas.0901966106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19651599/
2. Xiao, Binghe, Zhang, Shaohua, Ainiwaer, Maierdanjiang, Sun, Yang, Ji, Yinghong. 2025. Deep learning-based assessment of missense variants in the COG4 gene presented with bilateral congenital cataract. In BMJ open ophthalmology, 10, . doi:10.1136/bmjophth-2024-001906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39809522/
3. Sumya, Farhana Taher, Pokrovskaya, Irina D, Lupashin, Vladimir. 2021. Development and Initial Characterization of Cellular Models for COG Complex-Related CDG-II Diseases. In Frontiers in genetics, 12, 733048. doi:10.3389/fgene.2021.733048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34603392/
4. Zafra, Isabella, Nebenfuehr, Benjamin, Golden, Andy. 2021. Saul-Wilson Syndrome Missense Allele Does Not Show Obvious Golgi Defects in a C. elegans Model. In microPublication biology, 2021, . doi:10.17912/micropub.biology.000373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33688625/