Zdhhc7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zdhhc7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00236

品系全称

C57BL/6NCya-Zdhhc7em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-102193-Zdhhc7-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00236) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 7
基因别称
Gramp2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133967 | Ensembl: ENSMUST00000034280
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142662Mice homozygous for a null allele appear behaviorally and physically normal and show no alterations in palmitoylation of the gamma2 subunit of GABA type A receptors (GABAARs), of GAP-43 and of the AMPA receptor subunits GluA2/3 in whole brain extracts.

发表文献

Cell Research
2025-04-01
Signal-induced NLRP3 phase separation initiates inflammasome activation
Nature Cell Biology
2024-03-26
A palmitoylation–depalmitoylation relay spatiotemporally controls GSDMD activation in pyroptosis
1
Zdhhc7,也称为Zinc Finger DHHC-Type Containing 7,是一种重要的蛋白棕榈酰转移酶。蛋白棕榈酰化是一种可逆的翻译后修饰过程,通过硫酯键将棕榈酸共价连接到蛋白质的半胱氨酸残基上。棕榈酰化在多种生物学过程中发挥重要作用,包括蛋白质定位、信号转导、细胞膜动力学和蛋白质功能调控。Zdhhc7作为棕榈酰转移酶家族成员之一,主要负责催化蛋白质的棕榈酰化修饰,从而影响蛋白质的功能和活性。

Zdhhc7在多种组织和细胞中表达,包括前列腺癌、肝细胞癌、脑组织和心脏等。研究表明,Zdhhc7在癌症的发生和发展中发挥重要作用。例如,在前列腺癌中,Zdhhc7通过抑制雄激素受体(AR)基因转录和蛋白质水平,降低AR信号通路活性,从而抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭[1]。在肝细胞癌中,Zdhhc7通过促进STAT3的棕榈酰化,增强STAT3的活性,进而促进肝细胞癌的发生和发展[2]。

此外,Zdhhc7还在神经系统中发挥重要作用。研究表明,Zdhhc7在神经元的发育和可塑性中发挥重要作用,参与调节神经元之间的连接和功能[3]。Zdhhc7缺失会导致神经元纤维长度减少,影响神经元之间的连接和功能[3]。此外,Zdhhc7还与性激素受体相关,如雌激素受体,参与调节性激素信号通路和相关的行为反应[7, 9]。

棕榈酰化在肿瘤的发生和发展中也发挥重要作用。研究表明,棕榈酰化相关基因的表达和蛋白棕榈酰化水平在多种癌症中发生改变,与肿瘤的亚型、分期和患者生存率相关[4]。此外,棕榈酰化还与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和免疫治疗反应相关[4]。例如,Zdhhc7和Zdhhc23在mTOR信号通路、DNA修复和免疫通路中发挥重要作用,影响肿瘤的发生和发展[4]。

除了在癌症和神经系统中发挥重要作用外,Zdhhc7还与心脏功能相关。研究表明,Zdhhc3和Zdhhc7在心肌细胞中调节Rac1的棕榈酰化,影响Rac1的活性和下游信号通路,进而影响心脏肥厚和心脏重塑[5]。Zdhhc7缺失可以减轻心脏肥厚,但其他棕榈酰转移酶或信号机制会补偿Zdhhc7缺失的影响,维持心脏肥厚[5]。

Zdhhc7还与卵巢透明细胞癌相关。卵巢透明细胞癌是一种具有独特临床特征的癌症,对传统治疗方法具有耐药性。研究表明,Zdhhc7通过抑制YAP1的表达,导致卵巢透明细胞癌细胞对铁死亡具有抵抗力,从而促进卵巢透明细胞癌的发生和发展[6]。

Zdhhc7的缺失对大脑和行为的影响具有性别特异性。研究表明,Zdhhc7缺失会影响大脑的结构、功能和行为,并且这种影响在不同性别之间存在差异。例如,Zdhhc7缺失会导致雌性小鼠的焦虑相关行为发生改变,而不会影响雄性小鼠[7, 9]。

综上所述,Zdhhc7是一种重要的棕榈酰转移酶,参与调节蛋白质的棕榈酰化修饰,影响蛋白质的功能和活性。Zdhhc7在癌症、神经系统、心脏和卵巢透明细胞癌中发挥重要作用。Zdhhc7的研究有助于深入理解棕榈酰化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Zhuoyuan, Agarwal, Shivani, Tan, Song, Zhao, Jonathan C, Yu, Jindan. 2023. Palmitoyl acyltransferase ZDHHC7 inhibits androgen receptor and suppresses prostate cancer. In Oncogene, 42, 2126-2138. doi:10.1038/s41388-023-02718-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37198397/
2. Jiang, Yi, Xu, Yuejie, Zhu, Chengliang, Lin, Hening, Zhang, Mingming. 2023. STAT3 palmitoylation initiates a positive feedback loop that promotes the malignancy of hepatocellular carcinoma cells in mice. In Science signaling, 16, eadd2282. doi:10.1126/scisignal.add2282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38051779/
3. Kerkenberg, Nicole, Wachsmuth, Lydia, Zhang, Mingyue, Zhang, Weiqi, Hohoff, Christa. 2021. Brain microstructural changes in mice persist in adulthood and are modulated by the palmitoyl acyltransferase ZDHHC7. In The European journal of neuroscience, 54, 5951-5967. doi:10.1111/ejn.15415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34355442/
4. Kong, Yue, Liu, Yugeng, Li, Xianzhe, Jiang, Zhenyou, Zhang, Qiang. 2023. Palmitoylation landscapes across human cancers reveal a role of palmitoylation in tumorigenesis. In Journal of translational medicine, 21, 826. doi:10.1186/s12967-023-04611-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37978524/
5. Baldwin, Tanya A, Teuber, James P, Kuwabara, Yasuhide, Brody, Matthew J, Molkentin, Jeffery D. 2023. Palmitoylation-dependent regulation of cardiomyocyte Rac1 signaling activity and minor effects on cardiac hypertrophy. In The Journal of biological chemistry, 299, 105426. doi:10.1016/j.jbc.2023.105426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37926281/
6. Furutake, Yoko, Yamaguchi, Ken, Yamanoi, Koji, Matsumura, Noriomi, Mandai, Masaki. . YAP1 Suppression by ZDHHC7 Is Associated with Ferroptosis Resistance and Poor Prognosis in Ovarian Clear Cell Carcinoma. In Molecular cancer therapeutics, 23, 1652-1665. doi:10.1158/1535-7163.MCT-24-0145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38958503/

发表文献

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