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Snx25-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
sorting nexin 25
基因别称
Gm1699，Gm173，Sbbi31
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001372342.1 | Ensembl: ENSMUST00000110378
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~7965 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Snx25，也称为Sorting Nexin 25，是一种含有PX（Phox Homology）结构域的蛋白。PX结构域是一类脂质结合结构域，可以识别并结合细胞膜上的磷脂酰肌醇（phosphoinositides）分子，从而参与细胞膜运输和信号传导过程。Snx25属于Sorting Nexin家族，这个家族的蛋白在细胞内囊泡运输、膜融合、细胞信号传导等过程中发挥重要作用[8]。
Snx25在疼痛调节中具有重要作用。研究表明，在敲除Snx25基因的小鼠中，其疼痛敏感性显著降低。进一步研究发现，Snx25在巨噬细胞中通过抑制Nrf2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2）的泛素化降解，从而增强神经生长因子（NGF）的表达。NGF是一种神经营养因子，可以调节神经元的功能，包括疼痛信号的传导。因此，Snx25通过调节NGF的表达，影响疼痛敏感性[1]。
此外，Snx25还在触觉感知中发挥作用。Snx25基因敲除小鼠或巨噬细胞特异性Snx25敲除小鼠对触觉刺激的反应较弱。研究发现，Snx25敲除小鼠的皮肤组织中NGF含量较低，而NGF的注射可以恢复其触觉敏感性。这表明，Snx25通过调节NGF的表达，影响触觉感知[2]。
Snx25的基因多态性与多种疾病的发生和发展相关。研究发现，Snx25基因的突变可以影响阿尔茨海默病（AD）的发病年龄。在携带PSEN1基因G206A突变的家族性AD患者中，Snx25基因的突变可以延迟或加速AD的发病年龄[3]。此外，Snx25基因的突变还与慢性肾脏病（CKD）的发生和发展相关。研究发现，Snx25基因的突变可以影响IDO（Indoleamine 2,3-dioxygenase）的活性，而IDO活性与CKD的发生和发展相关[4]。
此外，Snx25还与其他疾病的发生和发展相关。研究发现，Snx25基因的突变可以影响结直肠癌患者对免疫疗法的反应。携带APC基因突变的结直肠癌患者，其肿瘤中Snx25基因的突变与免疫疗法的反应不良相关[5]。此外，Snx25基因的突变还与银屑病的发生和发展相关。研究发现，银屑病患者中Snx25基因的DNA甲基化水平发生变化[6]。此外，母乳喂养的持续时间与儿童Snx25基因的DNA甲基化水平相关[7]。
综上所述，Snx25是一种重要的细胞信号传导蛋白，参与细胞内囊泡运输、膜融合、细胞信号传导等过程。Snx25在疼痛调节和触觉感知中发挥重要作用。Snx25的基因多态性与多种疾病的发生和发展相关，包括AD、CKD、结直肠癌、银屑病等。Snx25的研究有助于深入理解细胞信号传导的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tanaka, Tatsuhide, Okuda, Hiroaki, Isonishi, Ayami, Tatsumi, Kouko, Wanaka, Akio. 2023. Dermal macrophages set pain sensitivity by modulating the amount of tissue NGF through an SNX25-Nrf2 pathway. In Nature immunology, 24, 439-451. doi:10.1038/s41590-022-01418-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36703006/
2. Tanaka, Tatsuhide, Isonishi, Ayami, Banja, Mitsuko, Tatsumi, Kouko, Wanaka, Akio. 2024. Dermal macrophages control tactile perception under physiological conditions via NGF signaling. In Scientific reports, 14, 27192. doi:10.1038/s41598-024-78683-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39516548/
3. Lee, Joseph H, Cheng, Rong, Vardarajan, Badri, Jiménez-Velázquez, Ivonne Z, Mayeux, Richard. . Genetic Modifiers of Age at Onset in Carriers of the G206A Mutation in PSEN1 With Familial Alzheimer Disease Among Caribbean Hispanics. In JAMA neurology, 72, 1043-51. doi:10.1001/jamaneurol.2015.1424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26214276/
4. Kim, Hye-Rim, Jin, Hyun-Seok, Eom, Yong-Bin. 2021. Metabolite Genome-Wide Association Study for Indoleamine 2,3-Dioxygenase Activity Associated with Chronic Kidney Disease. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12121905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34946851/
5. Feng, Fen, Sun, Huake, Zhao, Zhikun, Wang, Wei, Wu, Dongfang. 2022. Identification of APC Mutation as a Potential Predictor for Immunotherapy in Colorectal Cancer. In Journal of oncology, 2022, 6567998. doi:10.1155/2022/6567998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35874638/
6. Vecellio, Matteo, Paraboschi, Elvezia Maria, Ceribelli, Angela, Duga, Stefano, Selmi, Carlo. 2021. DNA Methylation Signature in Monozygotic Twins Discordant for Psoriatic Disease. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 778677. doi:10.3389/fcell.2021.778677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34901024/
7. Sherwood, William B, Kothalawala, Dilini M, Kadalayil, Latha, Holloway, John W, Rezwan, Faisal I. 2020. Epigenome-Wide Association Study Reveals Duration of Breastfeeding Is Associated with Epigenetic Differences in Children. In International journal of environmental research and public health, 17, . doi:10.3390/ijerph17103569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32443666/
8. Mas, Caroline, Norwood, Suzanne J, Bugarcic, Andrea, Teasdale, Rohan D, Collins, Brett M. 2014. Structural basis for different phosphoinositide specificities of the PX domains of sorting nexins regulating G-protein signaling. In The Journal of biological chemistry, 289, 28554-68. doi:10.1074/jbc.M114.595959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25148684/
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