Arhgef18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgef18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00230

品系全称

C57BL/6NCya-Arhgef18em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-102098-Arhgef18-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgef18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00230) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho/Rac guanine nucleotide exchange factor 18
基因别称
A430078G23Rik,D030053O22Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133962 | Ensembl: ENSMUST00000004684
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~4.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142567Mice homozygous for a gene trap insertion exhibit greatly reduced viability.
ARHGEF18,也称为p114RhoGEF,是一种重要的RhoA鸟苷酸交换因子。RhoA是一种小GTP酶蛋白,是细胞骨架调节和细胞连接的关键组成部分。ARHGEF18通过激活RhoA,参与调节细胞骨架动态、细胞粘附和细胞极性等生物学过程。此外,ARHGEF18还与蛋白质激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相互作用,影响基因表达和细胞分化。

ARHGEF18在多种生物学过程中发挥重要作用。在胎盘形成过程中,ARHGEF18通过调节PKA/CREB信号通路和肌动蛋白细胞骨架重塑,促进滋养层细胞融合和胎盘发育[2]。在巨噬细胞中,ARHGEF18通过激活RhoA和调节肌动蛋白细胞骨架,参与炎症反应和吞噬作用[1]。在嗜酸性粒细胞中,ARHGEF18的特定剪接变体LOCGEF-X3参与调节细胞极性,影响嗜酸性粒细胞的激活和功能[1]。

ARHGEF18的异常表达与多种疾病的发生发展相关。在卵巢浆液性囊腺癌(OSCC)中,ARHGEF18表达上调,并与患者的不良预后相关[3]。在多囊卵巢综合征(PCOS)中,ARHGEF18的启动子区域DNA甲基化和表达水平发生变化,可能参与PCOS的发生发展[7]。此外,ARHGEF18基因突变与非典型性肺动脉高压(niPAH)的发病风险相关,并可能影响冠状动脉疾病(CHD)的发生[5]。在遗传性视网膜营养不良中,ARHGEF18基因的双等位基因突变导致成人发病的视网膜变性[4]。在抗体分泌细胞(ASC)的分化过程中,ARHGEF18是必需的,其缺失导致抗体分泌障碍[6]。

综上所述,ARHGEF18是一种重要的RhoA鸟苷酸交换因子,参与调节细胞骨架动态、细胞粘附和细胞极性等生物学过程。ARHGEF18在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胎盘形成、巨噬细胞炎症反应、嗜酸性粒细胞激活和功能等。ARHGEF18的异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括卵巢癌、多囊卵巢综合征、肺动脉高压、视网膜营养不良和抗体分泌障碍等。因此,ARHGEF18可能成为这些疾病诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Turton, Keren B, Wilkerson, Emily M, Hebert, Alex S, Coon, Joshua J, Mosher, Deane F. 2018. Expression of novel "LOCGEF" isoforms of ARHGEF18 in eosinophils. In Journal of leukocyte biology, 104, 135-145. doi:10.1002/JLB.2MA1017-418RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29601110/
2. Beal, Robert, Alonso-Carriazo Fernandez, Ana, Grammatopoulos, Dimitris K, Matter, Karl, Balda, Maria S. 2021. ARHGEF18/p114RhoGEF Coordinates PKA/CREB Signaling and Actomyosin Remodeling to Promote Trophoblast Cell-Cell Fusion During Placenta Morphogenesis. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 658006. doi:10.3389/fcell.2021.658006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33842485/
3. Shi, Fengjuan, Deng, Tongning, Mo, Jian, Wang, Huiru, Lu, Jianxun. 2021. An Immune-Related Gene-Based Signature as Prognostic Tool in Ovarian Serous Cystadenocarcinoma. In International journal of general medicine, 14, 4095-4104. doi:10.2147/IJGM.S313791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34354370/
4. Arno, Gavin, Carss, Keren J, Hull, Sarah, Balda, Maria S, Webster, Andrew R. 2017. Biallelic Mutation of ARHGEF18, Involved in the Determination of Epithelial Apicobasal Polarity, Causes Adult-Onset Retinal Degeneration. In American journal of human genetics, 100, 334-342. doi:10.1016/j.ajhg.2016.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28132693/
5. Li, Ding, Sun, Yan, Kong, Xiaochao, Chen, Feng, Chen, Peng. 2018. Association between a Single Nucleotide Polymorphism in the 3'-UTR of ARHGEF18 and the Risk of Nonidiopathic Pulmonary Arterial Hypertension in Chinese Population. In Disease markers, 2018, 2461845. doi:10.1155/2018/2461845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30405854/
6. Trezise, Stephanie, Kong, Isabella Y, Hawkins, Edwin D, Willis, Simon N, Nutt, Stephen L. 2023. An arrayed CRISPR screen of primary B cells reveals the essential elements of the antibody secretion pathway. In Frontiers in immunology, 14, 1089243. doi:10.3389/fimmu.2023.1089243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860866/
7. Zhang, Fei, Ding, Yicen, Zhang, Bohan, Lu, Chunbo, Kang, Yani. 2023. Analysis of Methylome, Transcriptome, and Lipid Metabolites to Understand the Molecular Abnormalities in Polycystic Ovary Syndrome. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 16, 2745-2763. doi:10.2147/DMSO.S421947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37720421/