Phkb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Phkb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00229

品系全称

C57BL/6JCya-Phkbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-102093-Phkb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phkb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00229) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphorylase kinase beta
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199446 | Ensembl: ENSMUST00000053771
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~5.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97578Homozygous null mice exhibit hepatomegaly, lower fasting blood glucose levels, decreased glycogen phosphorylase activity and increased sensitivity to pyruvate indicating partial glycogenolytic activity, and increased gluconeogenesis and lipid metabolism.
PHKB,即磷酸化酶激酶β亚基,是一种重要的蛋白质,参与调节细胞内的糖原代谢。PHKB是磷酸化酶激酶(PhK)复合体的一部分,PhK负责激活糖原磷酸化酶(GP),从而促进糖原分解,释放出葡萄糖-1-磷酸,为细胞提供能量。PHKB的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关,包括糖原贮积症、肝细胞癌等。

在糖原贮积症(GSD)中,PHKB基因的突变可导致GSD-IX,这是一种罕见的遗传性疾病,主要影响肝脏。GSD-IX患者由于PhK活性降低,导致糖原在肝脏中过度积累,引起肝肿大、肝功能异常等症状。PHKB基因的突变类型多样,包括无义突变、移码突变、剪接位点突变等,这些突变可导致PHKB蛋白的功能丧失或活性降低,进而影响糖原代谢[1][3][5]。

近年来,随着基因测序技术的发展,越来越多的PHKB基因突变被发现。例如,在一项研究中,研究人员发现了一名伊朗女孩携带两种新型的PHKB基因突变,这些突变导致她患有严重的肝脏病变和GSD-IX[1]。这表明PHKB基因突变的多样性,以及基因检测在GSD诊断中的重要性。

除了糖原代谢,PHKB还与癌症的发生发展有关。研究发现,PHKB在肝细胞癌(HCC)组织中表达下调,低表达PHKB可作为预测HCC患者不良预后的独立指标。PHKB的表达水平与HCC细胞的增殖、侵袭和凋亡等恶性表型密切相关。进一步研究表明,PHKB通过抑制AKT和STAT3信号通路的激活,发挥其抑制HCC细胞恶性表型的功能[4]。

PHKB还与慢性髓性白血病(CML)的发生发展有关。研究发现,一种名为Hmrhl的长链非编码RNA(lncRNA)与PHKB基因转录单元的一部分共享序列相似性,Hmrhl在CML细胞中高表达,并且能够促进PHKB的表达[2]。这表明PHKB可能通过lncRNA的调控作用,影响CML的发生发展。

综上所述,PHKB在糖原代谢和癌症的发生发展中发挥重要作用。PHKB基因的突变与GSD-IX的发生密切相关,而PHKB的表达水平与HCC和CML的恶性表型密切相关。此外,PHKB可能通过lncRNA的调控作用,影响CML的发生发展。深入研究PHKB的功能和调控机制,有助于揭示糖原代谢和癌症的发生发展机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Beyzaei, Zahra, Ezgu, Fatih, Geramizadeh, Bita, Alborzi, Alireza, Shojazadeh, Alireza. 2021. Novel mutations in the PHKB gene in an iranian girl with severe liver involvement and glycogen storage disease type IX: a case report and review of literature. In BMC pediatrics, 21, 175. doi:10.1186/s12887-021-02648-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33858366/
2. Fatima, Roshan, Choudhury, Subhendu Roy, T R, Divya, Bhaduri, Utsa, Rao, M R S. 2019. A novel enhancer RNA, Hmrhl, positively regulates its host gene, phkb, in chronic myelogenous leukemia. In Non-coding RNA research, 4, 96-108. doi:10.1016/j.ncrna.2019.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31891018/
3. Arends, Charles J, Wilson, Lane H, Estrella, Ana, Weinstein, David A, Lee, Young Mok. 2022. A Mouse Model of Glycogen Storage Disease Type IX-Beta: A Role for Phkb in Glycogenolysis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23179944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36077341/
4. Yang, Wenjing, Zhang, Chunyan, Li, Yihao, Wang, Beili, Guo, Wei. 2019. Phosphorylase Kinase β Represents a Novel Prognostic Biomarker and Inhibits Malignant Phenotypes of Liver Cancer Cell. In International journal of biological sciences, 15, 2596-2606. doi:10.7150/ijbs.33278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31754332/
5. van den Berg, I E, van Beurden, E A, de Klerk, J B, Boer, M M, Berger, R. . Autosomal recessive phosphorylase kinase deficiency in liver, caused by mutations in the gene encoding the beta subunit (PHKB). In American journal of human genetics, 61, 539-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9326319/