Champ1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Champ1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00225

品系全称

C57BL/6JCya-Champ1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-101994-Champ1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Champ1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00225) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromosome alignment maintaining phosphoprotein 1
基因别称
D8Ertd457e,D8Ertd569e,Zfp828,Znf828,mKIAA1802
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181854 | Ensembl: ENSMUST00000051870
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CHAMP1,也称为染色体对齐维持磷酸蛋白1,是一种在细胞分裂过程中对染色体对齐和微管-动粒连接起重要作用的基因。该基因编码的蛋白直接参与微管-动粒连接,是维持染色体稳定性和细胞分裂正常进行的关键因素。CHAMP1的突变或缺失可能导致细胞分裂异常,进而影响神经系统的发育和功能。

研究表明,CHAMP1的缺陷与智力障碍有关。在CHAMP1缺陷的小鼠模型中,虽然大脑的宏观结构没有明显异常,但神经元分化延迟,神经干细胞的增殖和分化受到影响。此外,CHAMP1缺陷小鼠表现出轻微的记忆障碍、社交互动异常和抑郁样行为。这些结果表明,CHAMP1在神经元发育和功能维持中起着重要作用,CHAMP1的缺陷可能导致智力障碍和其他神经行为异常[1]。

在人类中,CHAMP1的突变也与智力障碍和其他神经发育障碍相关。研究发现,CHAMP1的缺失突变和错义突变都可以导致智力障碍。缺失突变可能导致CHAMP1蛋白的完全缺失或功能丧失,而错义突变可能导致CHAMP1蛋白功能的部分丧失或异常激活。此外,CHAMP1的突变还与发育迟缓、肌张力低下、语言障碍、自闭症谱系障碍、癫痫、胃肠道问题和眼部异常等相关[2][3][5][6]。

值得注意的是,CHAMP1的突变类型和位置对临床表型的影响可能有所不同。研究发现,CHAMP1的缺失突变和错义突变可能通过不同的机制导致智力障碍。缺失突变可能导致CHAMP1蛋白的完全缺失或功能丧失,而错义突变可能导致CHAMP1蛋白功能的部分丧失或异常激活。此外,CHAMP1的突变还与发育迟缓、肌张力低下、语言障碍、自闭症谱系障碍、癫痫、胃肠道问题和眼部异常等相关[2][3][5][6]。

除了智力障碍,CHAMP1的缺陷还可能影响DNA双链断裂(DSB)的修复。研究发现,CHAMP1的缺失突变可能导致同源重组(HR)缺陷,从而影响DSB的修复。同源重组是细胞修复DSB的一种重要方式,其缺陷可能导致细胞遗传不稳定和肿瘤发生。因此,CHAMP1的缺陷可能与肿瘤的发生和发展相关[4]。

综上所述,CHAMP1是一种重要的基因,在细胞分裂、神经元发育和DNA损伤修复中起着重要作用。CHAMP1的缺陷可能导致智力障碍、神经发育障碍和肿瘤等多种疾病。了解CHAMP1的功能和作用机制对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Nagai, Masayoshi, Iemura, Kenji, Kikkawa, Takako, Osumi, Noriko, Tanaka, Kozo. 2022. Deficiency of CHAMP1, a gene related to intellectual disability, causes impaired neuronal development and a mild behavioural phenotype. In Brain communications, 4, fcac220. doi:10.1093/braincomms/fcac220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36106092/
2. Xu, Jinghan, Li, Jingjing, Jiao, Zhihui, Kong, Xiangdong, Wang, Li. . [Analysis of a child with autosomal dominant mental retardation type 40 due to variant of CHAMP1 gene]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 40, 47-52. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20220517-00333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36585000/
3. Garrity, Madison, Kavus, Haluk, Rojas-Vasquez, Marta, Isidor, Bertrand, Chung, Wendy K. 2021. Neurodevelopmental phenotypes in individuals with pathogenic variants in CHAMP1. In Cold Spring Harbor molecular case studies, 7, . doi:10.1101/mcs.a006092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34021018/
4. Yoshizaki, Yujiro, Ouchi, Yunosuke, Kurniawan, Dicky, Iemura, Kenji, Tanaka, Kozo. 2024. CHAMP1 premature termination codon mutations found in individuals with intellectual disability cause a homologous recombination defect through haploinsufficiency. In Scientific reports, 14, 31904. doi:10.1038/s41598-024-83435-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39738383/
5. Asakura, Yuta, Osaka, Hitoshi, Aoi, Hiromi, Matsumoto, Naomichi, Yamagata, Takanori. 2021. Intellectual disability and microcephaly associated with a novel CHAMP1 mutation. In Human genome variation, 8, 34. doi:10.1038/s41439-021-00165-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34404773/
6. Wang, Ming-Mei, Zhu, Deng-Na, Li, San-Song, Zhao, Yun-Xia, Liu, Han-You. . [Autosomal dominant intellectual disability-40 caused by a de novo mutation of the CHAMP1 gene: a case report]. In Zhongguo dang dai er ke za zhi = Chinese journal of contemporary pediatrics, 22, 1131-1134. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33059813/