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Nlrp6-KO 基因敲除小鼠

Nlrp6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nlrp6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00213

品系全称

C57BL/6NCya-Nlrp6em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-101613-Nlrp6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nlrp6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00213) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, pyrin domain containing 6
基因别称
Avr，Nalp6，Navr，Navr/Avr，Non-AVR，Pypaf5
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_133946 | Ensembl: ENSMUST00000183845
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~8
敲除长度
~8.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2141990Nullizygous mutations lead to altered colonic microbiota, increased susceptibility to induced colitis and/or inflammation-associated colon tumorigenesis. Homozygotes for a null allele show lower blood pressure and sex-specific changes in urine concentrating ability, cognition, and anxiety behavior.
更多信息
Nlrp6（NOD-like受体家族pyrin域包含6）是一种细胞质内的模式识别受体，属于NLRP家族，在免疫系统中发挥着重要作用。NLRP6在维持肠道微生物群稳态和调节对细菌感染的免疫反应方面具有关键作用。此外，NLRP6还参与细胞死亡、炎症反应和自噬等生物学过程。Nlrp6的表达和功能受到多种因素的调控，包括性别激素、肠道菌群和细胞内信号通路等。研究表明，NLRP6在多种疾病中发挥着重要作用，包括神经退行性疾病、癌症、炎症性肠病和肥胖等。

Nlrp6在神经退行性疾病中的作用备受关注。研究发现，Nlrp6在神经干细胞（NSCs）中高表达，并参与维持海马神经发生和认知功能。Nlrp6的缺失会导致海马神经发生下降和认知缺陷。Nlrp6的缺失还会导致线粒体功能障碍和铁死亡，进而影响NSCs的存活和功能。此外，Nlrp6的表达受到皮质酮等应激因素的影响，皮质酮会下调Nlrp6的表达，导致线粒体功能障碍和神经发生下降[1, 6]。因此，Nlrp6被认为是治疗神经退行性疾病的一个重要靶点。

在癌症研究中，NLRP6被发现可以促进PI3K/AKT信号通路的激活，进而驱动肿瘤发生。NLRP6通过与PI3K的调节亚基p85α结合，并使其不稳定，从而促进p85α的泛素化和自噬降解。这种选择性自噬降解会导致PI3K/AKT通路的激活，并促进肿瘤的发生和发展。此外，NLRP6的缺失会抑制细胞增殖、集落形成、细胞迁移和肿瘤生长，而阻断NLRP6/p85α相互作用可以抑制PI3K/AKT通路，并产生抗肿瘤作用[1]。

Nlrp6在炎症性肠病中的作用也得到了研究。研究发现，NLRP6在肠道上皮细胞中表达，并参与调节肠道炎症。NLRP6的缺失会导致肠道炎症反应减弱，并减少中性粒细胞的募集。此外，肠道菌群和肠道菌群衍生的代谢物可以调节NLRP6的表达和功能，进而影响肠道炎症的发生和发展[3, 4, 5]。

除了在肠道中的作用，Nlrp6还参与调节中性粒细胞在细菌性肺炎和败血症中的稳态。NLRP6的缺失会导致宿主存活率降低、细菌清除能力减弱、中性粒细胞浸润减少和CXC趋化因子产生减少。此外，NLRP6的缺失还会影响中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成和NET介导的细菌杀伤作用。这些结果表明，NLRP6是中性粒细胞招募、生成和功能的重要调节因子，在细菌性肺炎和败血症中发挥关键作用[2]。

综上所述，Nlrp6是一种重要的模式识别受体，在免疫系统中发挥着重要作用。Nlrp6参与调节神经发生、细胞死亡、炎症反应和自噬等生物学过程，并影响多种疾病的发病机制。Nlrp6的研究为治疗神经退行性疾病、癌症、炎症性肠病和肥胖等疾病提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Zhi, Feng, Li, Bowen, Zhang, Chuanxia, Peng, Ya, Cui, Jun. 2023. NLRP6 potentiates PI3K/AKT signalling by promoting autophagic degradation of p85α to drive tumorigenesis. In Nature communications, 14, 6069. doi:10.1038/s41467-023-41739-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37770465/
2. Cai, Shanshan, Paudel, Sagar, Jin, Liliang, Bhattarai, Dinesh, Jeyaseelan, Samithamby. 2020. NLRP6 modulates neutrophil homeostasis in bacterial pneumonia-derived sepsis. In Mucosal immunology, 14, 574-584. doi:10.1038/s41385-020-00357-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33230225/

资料下载

S-KO-00213_6N_101613_Nlrp6_Exon 1~8_strategy.pdf
S-KO-00213_6N_101613_Nlrp6_Exon 1~8_strategy.pdf
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