Vrk3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vrk3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00209

品系全称

C57BL/6JCya-Vrk3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-101568-Vrk3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vrk3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00209) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vaccinia related kinase 3
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133945.1 | Ensembl: ENSMUST00000002275
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~10
敲除长度
~9469 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2182465Mice homozygous for a null allele display impaired social behavior, decreased fear and anxiety relate behavior, impaired spatial memory, and abnormal hippocampal dendritic spine and synapse morphologies.
VRK3,也称为Vaccinia-related kinase 3,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于VRK家族成员。VRK家族在细胞周期调控、DNA修复和神经元分化等方面发挥重要作用。VRK3在多种生物学过程中扮演着关键角色,包括细胞周期、代谢重编程、神经退行性疾病和癌症发生等。VRK3的功能和调控机制是目前研究的热点之一。

在细胞周期调控方面,VRK3的敲低导致细胞周期阻滞在G1期,并抑制与G1/S转换相关的基因表达。此外,VRK3敲低还影响染色体分离相关的基因表达,并降低组蛋白H3的磷酸化水平,从而调节染色质凝缩在细胞分裂过程中的作用[1]。这些结果表明,VRK3在细胞周期调控中发挥着重要的功能,并可能成为治疗癌症等疾病的新靶点。

在代谢重编程方面,VRK3的敲低导致细胞代谢向氧化磷酸化方向转变,而线粒体含量没有变化。这表明VRK3的缺失可能激活了一种细胞拯救机制,通过代谢重编程来适应细胞周期的阻滞[1]。这一发现为治疗癌症等疾病提供了新的思路和策略。

VRK3在神经退行性疾病中也发挥着重要作用。研究表明,VRK3通过促进HSP70的核定位,抑制过度ERK激活,从而防止谷氨酸兴奋毒性诱导的细胞凋亡和Aβ积累。此外,VRK3的表达水平与HSP70在神经退行性疾病中的进展呈正相关。这些结果表明,VRK3和HSP70可能是神经退行性疾病的治疗靶点[3]。

在癌症发生方面,VRK3的敲低导致弥漫性中线胶质瘤细胞生长完全停滞,并诱导H3.3-K27M细胞死亡,而H3.1-K27M细胞不受影响。这表明VRK3可能是弥漫性中线胶质瘤的潜在治疗靶点[2]。此外,VRK3在肝细胞癌中高表达,其敲低影响细胞周期进程的不同阶段。VRK3似乎影响S期进展和G2或M期进入和退出,而VRK1影响G1/S转换[4]。

除了上述功能,VRK3还参与调节昼夜节律。研究表明,VRK3影响核心时钟蛋白的亚细胞定位,从而调节昼夜节律的幅度和周期长度[5]。

综上所述,VRK3在细胞周期、代谢重编程、神经退行性疾病和癌症发生等生物学过程中发挥着重要作用。VRK3的功能和调控机制的研究不仅有助于深入理解这些生物学过程的发生机制,还为治疗相关疾病提供了新的思路和策略。未来,VRK3有望成为治疗癌症、神经退行性疾病和其他相关疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Menez, Virginie, Kergrohen, Thomas, Shasha, Tal, Castel, David, Debily, Marie-Anne. 2023. VRK3 depletion induces cell cycle arrest and metabolic reprogramming of pontine diffuse midline glioma - H3K27 altered cells. In Frontiers in oncology, 13, 1229312. doi:10.3389/fonc.2023.1229312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37886173/
2. Silva-Evangelista, Claudia, Barret, Emilie, Ménez, Virginie, Castel, David, Debily, Marie-Anne. 2019. A kinome-wide shRNA screen uncovers vaccinia-related kinase 3 (VRK3) as an essential gene for diffuse intrinsic pontine glioma survival. In Oncogene, 38, 6479-6490. doi:10.1038/s41388-019-0884-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31324890/
3. Song, Haengjin, Kim, Wanil, Kim, Sung-Hoon, Kim, Kyong-Tai. 2016. VRK3-mediated nuclear localization of HSP70 prevents glutamate excitotoxicity-induced apoptosis and Aβ accumulation via enhancement of ERK phosphatase VHR activity. In Scientific reports, 6, 38452. doi:10.1038/srep38452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27941812/
4. Lee, Namgyu, Kim, Dae-Kyum, Han, Seung Hyun, Kim, Kyong-Tai, Choi, Kwan Yong. 2017. Comparative Interactomes of VRK1 and VRK3 with Their Distinct Roles in the Cell Cycle of Liver Cancer. In Molecules and cells, 40, 621-631. doi:10.14348/molcells.2017.0108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28927264/
5. Park, Nayoung, Song, Jieun, Jeong, Seongsu, Ko, Hyuk Wan, Kim, Eun Young. 2017. Vaccinia-related kinase 3 (VRK3) sets the circadian period and amplitude by affecting the subcellular localization of clock proteins in mammalian cells. In Biochemical and biophysical research communications, 487, 320-326. doi:10.1016/j.bbrc.2017.04.057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28412365/