Eogt-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eogt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00194

品系全称

C57BL/6JCya-Eogtem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-101351-Eogt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eogt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00194) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
EGF domain specific O-linked N-acetylglucosamine transferase
基因别称
A130022J15Rik,Aer61
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175313 | Ensembl: ENSMUST00000054344
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~10.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
EOGT,也称为EGF域特异性O-GlcNAc转移酶,是一种位于内质网腔内的蛋白质,负责将N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)转移到分泌和膜蛋白中特定的丝氨酸(Ser)或苏氨酸(Thr)残基上,这些蛋白含有一个或多个表皮生长因子样(EGF)重复序列[1]。EOGT与细胞质或核蛋白中的O-GlcNAc转移酶(OGT)不同,OGT负责将GlcNAc转移到细胞质或核蛋白中的Ser/Thr残基上。EOGT和OGT位于不同的细胞区室,并且具有不同的底物,尽管两者都可以作用于跨膜蛋白的细胞质(OGT)和腔内(EOGT)结构域[1]。

EOGT的底物包括多种分泌和膜蛋白,如Notch受体,这些蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用。在人类和小鼠中,EOGT突变会导致Adams-Oliver综合征(AOS),这是一种罕见的先天性疾病,其特征是先天性皮肤发育不全(ACC)和末端横行肢体缺陷(TTLD)。AOS显示出显著的遗传异质性,可以是常染色体显性或隐性遗传。隐性遗传与DOCK6或EOGT基因的突变相关[2]。

EOGT还在Notch信号通路中发挥重要作用。Notch受体含有多个EGF重复序列,这些序列被O-糖基化,调节Notch信号通路。在缺乏蛋白质O-岩藻糖基转移酶1(Pofut1)的小鼠肠道细胞中,EOGT介导的O-GlcNAc糖基化可以支持残余的Notch信号,从而维持小鼠的生存[3]。此外,EOGT和O-GlcNAc糖基化与POFUT1和O-岩藻糖糖基化协同作用,促进淋巴样和髓样分化中的Notch信号通路[7]。

EOGT在血管发育和完整性中也发挥作用。EOGT在血管内皮细胞中高度表达,并通过增强Delta样配体介导的Notch信号通路来调节血管发育和完整性[5]。此外,EOGT还参与调节妊娠期间子宫内膜细胞对压力信号的抵抗力,这是维持胎儿-母体界面完整性和胎儿存活的关键因素[4]。

EOGT的表达异常与多种疾病的发生和发展相关。在胰腺导管腺癌(PDAC)中,EOGT的表达显著增加,并且EOGT和LFNG的低表达预示着更好的总体生存率[8]。此外,EOGT表达的增加还与骨关节炎(OA)的发病机制相关,EOGT通过增加Notch1的O-GlcNAc修饰水平来促进IL-1β诱导的软骨细胞炎症损伤[6]。

综上所述,EOGT是一种重要的内质网特异性O-GlcNAc转移酶,参与调节分泌和膜蛋白的O-GlcNAc糖基化,影响多种生物学过程,包括Notch信号通路、血管发育、妊娠和疾病发生。EOGT的研究有助于深入理解O-GlcNAc糖基化的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Varshney, Shweta, Stanley, Pamela. . EOGT and O-GlcNAc on secreted and membrane proteins. In Biochemical Society transactions, 45, 401-408. doi:10.1042/BST20160165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28408480/
2. Schröder, Kim C, Duman, Duygu, Tekin, Mustafa, Wuyts, Wim, Zenker, Martin. 2019. Adams-Oliver syndrome caused by mutations of the EOGT gene. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 2246-2251. doi:10.1002/ajmg.a.61313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31368252/
3. Nauman, Mohd, Varshney, Shweta, Choi, Jiahn, Augenlicht, Leonard H, Stanley, Pamela. 2023. EOGT enables residual Notch signaling in mouse intestinal cells lacking POFUT1. In Scientific reports, 13, 17473. doi:10.1038/s41598-023-44509-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37838775/
4. Muter, Joanne, Alam, Mohammad T, Vrljicak, Pavle, Westwood, Melissa, Brosens, Jan J. . The Glycosyltransferase EOGT Regulates Adropin Expression in Decidualizing Human Endometrium. In Endocrinology, 159, 994-1004. doi:10.1210/en.2017-03064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29244071/
5. Ogawa, Mitsutaka, Okajima, Tetsuya. 2019. Structure and function of extracellular O-GlcNAc. In Current opinion in structural biology, 56, 72-77. doi:10.1016/j.sbi.2018.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30669087/
6. Huang, Yuanchi, Pan, Wenjie, Bao, Huanli, Xu, Chao, Ma, Jianbing. 2024. HSF1 Increases EOGT-Mediated Glycosylation of Notch1 to Promote IL-1β-Induced Inflammatory Injury of Chondrocytes. In Cartilage, , 19476035241229211. doi:10.1177/19476035241229211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38366389/
7. Tanwar, Ankit, Stanley, Pamela. 2023. Synergistic regulation of Notch signaling by different O-glycans promotes hematopoiesis. In Frontiers in immunology, 14, 1097332. doi:10.3389/fimmu.2023.1097332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37795096/
8. Barua, Rashu, Mizuno, Kazuyuki, Tashima, Yuko, Taguchi, Ayumu, Okajima, Tetsuya. 2021. Bioinformatics and Functional Analyses Implicate Potential Roles for EOGT and L-fringe in Pancreatic Cancers. In Molecules (Basel, Switzerland), 26, . doi:10.3390/molecules26040882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33562410/