Dyrk4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dyrk4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00193

品系全称

C57BL/6NCya-Dyrk4em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-101320-Dyrk4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dyrk4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00193) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual-specificity tyrosine phosphorylation regulated kinase 4
基因别称
Dyrk4a,Dyrk4b
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207210 | Ensembl: ENSMUST00000078521
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330292Contrary to expectation, homozygous null males are fertile and do not exhibit any obvious dysfunction in spermatogenesis, sperm motility and fertilization.
Dyrk4,全称dual specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 4,是双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶家族成员之一。该家族的激酶在细胞分化、增殖和生存等过程中发挥重要作用。Dyrk4在多种组织中表达,特别是在睾丸中,主要在晚期精子细胞中表达。研究表明,Dyrk4对于男性生育能力不是必需的,这表明Dyrk家族中的一些异构体在精子生成过程中具有功能冗余性[2]。

Dyrk4在神经系统中也发挥重要作用。研究发现,Dyrk4在神经元形态发生过程中调节微管相关蛋白双皮质素(DCX)的磷酸化,进而影响神经元的形态和突起生长[3]。此外,Dyrk4的表达在人类神经前体细胞系NTERA-2 cl.D1中通过维甲酸诱导分化而被上调,这表明Dyrk4在神经发生过程中可能具有新的生理功能[5]。

Dyrk4的异常表达与某些癌症的发生和发展相关。研究发现,在侵袭性乳腺癌中,Dyrk4与RAD51AP1基因融合形成了一种新的肿瘤特异性转录本RAD51AP1-DYRK4,这种融合蛋白能够激活MEK/ERK信号通路,增强细胞的迁移和侵袭能力,并增加对MEK抑制剂trametinib的敏感性[1]。此外,Dyrk4的表达与乳腺癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂sunitinib的敏感性相关,抑制Axl信号通路可以增强sunitinib对肾细胞癌的抑制作用[6]。

Dyrk4的表达还与DNA损伤反应相关。研究发现,在DNA损伤条件下,Dyrk4的活性对于细胞生存至关重要,Dyrk4缺陷的细胞对DNA损伤剂更为敏感[4]。这表明Dyrk4可能在DNA修复和细胞凋亡过程中发挥重要作用。

Dyrk4的表达还与鸟类的产蛋率相关。研究发现,高产蛋鸭的卵巢中Dyrk4的表达上调,这表明Dyrk4可能在卵巢卵泡发育和产蛋过程中发挥作用[7]。

综上所述,Dyrk4是一种重要的双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶,在细胞分化、增殖、生存、神经发生和DNA损伤反应等过程中发挥重要作用。Dyrk4的异常表达与某些癌症的发生和发展相关,为癌症的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Chia-Chia, Veeraraghavan, Jamunarani, Tan, Ying, Hu, Yiheng, Wang, Xiao-Song. 2020. A Novel Neoplastic Fusion Transcript, RAD51AP1-DYRK4, Confers Sensitivity to the MEK Inhibitor Trametinib in Aggressive Breast Cancers. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 785-798. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33172895/
2. Sacher, F, Möller, C, Bone, W, Gottwald, U, Fritsch, M. 2007. The expression of the testis-specific Dyrk4 kinase is highly restricted to step 8 spermatids but is not required for male fertility in mice. In Molecular and cellular endocrinology, 267, 80-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17292540/
3. Slepak, Tatiana I, Salay, Lindsey D, Lemmon, Vance P, Bixby, John L. 2012. Dyrk kinases regulate phosphorylation of doublecortin, cytoskeletal organization, and neuronal morphology. In Cytoskeleton (Hoboken, N.J.), 69, 514-27. doi:10.1002/cm.21021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22359282/
4. Owusu, Michel, Bannauer, Peter, Ferreira da Silva, Joana, Ciccarelli, Francesca D, Loizou, Joanna I. . Mapping the Human Kinome in Response to DNA Damage. In Cell reports, 26, 555-563.e6. doi:10.1016/j.celrep.2018.12.087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30650350/
5. Leypoldt, F, Lewerenz, J, Methner, A. . Identification of genes up-regulated by retinoic-acid-induced differentiation of the human neuronal precursor cell line NTERA-2 cl.D1. In Journal of neurochemistry, 76, 806-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11158252/
6. van der Mijn, Johannes C, Broxterman, Henk J, Knol, Jaco C, Jiménez, Connie R, Verheul, Henk M W. 2016. Sunitinib activates Axl signaling in renal cell cancer. In International journal of cancer, 138, 3002-10. doi:10.1002/ijc.30022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815723/
7. Tao, Z, Song, W, Zhu, C, Zhang, S, Huifang, Li. . Comparative transcriptomic analysis of high and low egg-producing duck ovaries. In Poultry science, 96, 4378-4388. doi:10.3382/ps/pex229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29053813/