Parp11-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Parp11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00188

品系全称

C57BL/6JCya-Parp11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-101187-Parp11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Parp11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00188) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
poly (ADP-ribose) polymerase family, member 11
基因别称
5330431N24Rik,ARTD11,HIN1L,PARP-11
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181402.4 | Ensembl: ENSMUST00000039680
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~6582 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2141505Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired male fertility and teratozoospermia associated with sperm head malformations and nuclear envelope defects during the nuclear reshaping process of spermatid elongation and condensation.
PARP11(Poly (ADP-ribose) polymerase family member 11),也称为ADP-ribosyltransferase PARP11(ARTD11),是一种重要的ADP-ribosyltransferase家族成员。PARP11在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫调节、病毒感染、肿瘤免疫反应、生殖细胞分化和基因表达调控等。

在免疫调节方面,PARP11具有显著的免疫调节功能,尤其在病毒感染和肿瘤免疫反应中发挥着重要作用。研究发现,PARP11在多种预临床小鼠模型中表现出促肿瘤活性。在一项研究中,研究者使用多个数据库评估了PARP11的表达水平,发现其在不同类型的癌症中具有不同的表达水平,并且其表达水平与免疫细胞浸润存在显著相关性。此外,PARP11的表达水平与抗肿瘤药物敏感性相关,提示其可能作为治疗靶点。在抗-PD1和抗-CTLA4治疗中,PARP11的表达水平与患者生存相关,表明其可能是免疫检查点抑制剂治疗的预测指标[1]。

在病毒感染方面,PARP11在多种病毒感染中发挥着重要作用。研究发现,PARP11在猪伪狂犬病毒(PRV)感染中起着限制因子的作用。抑制PARP11和敲除PARP11可以显著促进PRV感染。此外,PARP11敲除可以上调NXF1和CRM1的转录,从而增强病毒基因的转录。在寨卡病毒(ZIKV)感染中,PARP11与PARP12协同抑制病毒复制,并促进ZIKV NS1和NS3蛋白的降解[2,3]。

在肿瘤免疫反应方面,PARP11在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用。研究发现,在皮肤黑色素瘤中,PARP11的表达水平与患者生存相关,并且其高表达与免疫抑制性微环境相关。此外,PARP11的表达水平与肿瘤微环境状态、免疫检查点和突变负荷相关,提示其可能作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点[6]。

在生殖细胞分化方面,PARP11对于精子头部正常形态的延长至关重要。研究发现,PARP11在精子发生过程中表达,并且其敲除导致精子头部形态异常和男性不育。此外,PARP11在细胞核中具有单ADP-ribosylation活性,并且可以与核孔复合物成分NUP153共定位,表明其在核膜稳定性和核重组中发挥重要作用[4]。

在基因表达调控方面,PARP11可能参与基因表达调控。研究发现,人类基因组中存在许多内含子CpG岛,这些CpG岛在进化过程中具有不同的甲基化状态。在RB1基因中,一个内含子CpG岛的甲基化状态与其表达水平相关。此外,在12p13.33-p13.32区域,EFCAB4B和PARP11基因的缺失与患者表型的可变性相关[5,7]。

综上所述,PARP11是一种重要的ADP-ribosyltransferase家族成员,参与多种生物学过程,包括免疫调节、病毒感染、肿瘤免疫反应、生殖细胞分化和基因表达调控等。PARP11的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Shengli, Zhang, Mingyue, Li, Tao, Hao, Jianlei, Zhang, Hongru. . A comprehensively prognostic and immunological analysis of PARP11 in pan-cancer. In Journal of leukocyte biology, 117, . doi:10.1093/jleuko/qiae030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38334307/
2. Qi, Chunyun, Zhao, Dehua, Wang, Xi, Pang, Daxin, Xie, Zicong. 2024. Identification of porcine PARP11 as a restricted factor for pseudorabies virus. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 14, 1414827. doi:10.3389/fcimb.2024.1414827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39445214/
3. Li, Lili, Shi, Yueyue, Li, Sirui, Yang, Heng, Cheng, Genhong. 2021. ADP-ribosyltransferase PARP11 suppresses Zika virus in synergy with PARP12. In Cell & bioscience, 11, 116. doi:10.1186/s13578-021-00628-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34187568/
4. Meyer-Ficca, Mirella L, Ihara, Motomasa, Bader, Jessica J, Beneke, Sascha, Meyer, Ralph G. 2015. Spermatid head elongation with normal nuclear shaping requires ADP-ribosyltransferase PARP11 (ARTD11) in mice. In Biology of reproduction, 92, 80. doi:10.1095/biolreprod.114.123661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25673562/
5. Karrman, Kristina, Andersson, Anna, Björgvinsdóttir, Helga, Fioretos, Thoas, Johansson, Bertil. 2006. Deregulation of cyclin D2 by juxtaposition with T-cell receptor alpha/delta locus in t(12;14)(p13;q11)-positive childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia. In European journal of haematology, 77, 27-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16548914/
6. Lin, Xixi, Hessenow, Razan, Yang, Siling, Ma, Dongjie, Yang, Sijie. 2023. A seven-immune-genes risk model predicts the survival and suitable treatments for patients with skin cutaneous melanoma. In Heliyon, 9, e20234. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e20234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37809963/
7. Rademacher, Katrin, Schröder, Christopher, Kanber, Deniz, Zeschnigk, Michael, Horsthemke, Bernhard. 2014. Evolutionary origin and methylation status of human intronic CpG islands that are not present in mouse. In Genome biology and evolution, 6, 1579-88. doi:10.1093/gbe/evu125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24923327/