N4bp2l1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

N4bp2l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00163

品系全称

C57BL/6NCya-N4bp2l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-100637-N4bp2l1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: N4bp2l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00163) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NEDD4 binding protein 2-like 1
基因别称
2410024N18Rik,B230342M21Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133898 | Ensembl: ENSMUST00000016279
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
N4bp2l1,全称为NEDD4-binding protein 2-like 1,是一种重要的基因,其功能与多种生物学过程相关。N4bp2l1在口腔鳞状细胞癌中高表达,与不良预后相关。此外,N4bp2l1在脂肪细胞分化中发挥重要作用,其表达在3T3-L1细胞分化过程中逐渐增加。研究发现,上游转录因子1(USF1)可以诱导N4bp2l1启动子活性,并直接结合到N4bp2l1启动子中的Ebox。N4bp2l1敲低细胞中脂肪细胞分化标记物的表达显著降低,表明N4bp2l1可能是USF1的一个新靶基因,参与脂肪细胞分化的调节[1]。

N4bp2l1在脂肪细胞中与dynactin相互作用,dynactin是一种与微管马达dynein结合的蛋白质。研究表明,N4bp2l1是FoxO1的一个新靶基因,其表达受到胰岛素介导的FoxO1调节。N4bp2l1与dynactin的相互作用表明N4bp2l1可能参与GLUT4转运和葡萄糖摄取,从而影响脂肪细胞稳态[2]。

N4bp2l1在阿尔茨海默病(AD)中也表现出重要作用。研究发现,N4bp2l1是AD中高度显著差异表达的基因之一,与其他查询基因共表达。N4bp2l1在脑组织中也有表达,表明其在AD的发病机制中可能发挥作用[3]。

在膀胱癌(BC)中,N4bp2l1表达上调,而miR-150-5p表达下调。研究表明,miR-150-5p通过直接靶向N4bp2l1基因,抑制BC细胞的增殖、迁移和侵袭。N4bp2l1敲低细胞中miR-150-5p的抑制作用得到模拟,而N4bp2l1过表达则抵消了miR-150-5p的抑制作用。N4bp2l1过表达还逆转了miR-150-5p引起的BC细胞中CDK4、Cyclin D1、Bcl-2、PCNA、Ki-67、N-cadherin、Bad和E-cadherin水平的改变。这表明miR-150-5p/N4BP2L1轴可能是治疗BC的潜在靶点[4]。

在乳腺癌中,N4bp2l1的表达在正常肌肉细胞中较高,而在乳腺癌组织中下调。研究发现,N4bp2l1是HER2阳性乳腺癌的潜在生物标志物。此外,N4bp2l1在乳腺癌中的低表达与血脂异常、心脏病和糖尿病相关,提示其可能具有肿瘤抑制功能[5]。

N4bp2l1还与皮肤黑色素瘤的预后相关。研究发现,N4bp2l1是7个免疫相关基因风险模型的一部分,该模型可以预测皮肤黑色素瘤患者的生存和治疗方案。高风险评分与不良预后相关,并提示免疫抑制的微环境。此外,该模型还揭示了潜在的免疫检查点,并预测了多种临床药物的治疗效益[6]。

在骨 marrow mesenchymal stem cell(hBM-MSC)软骨发生中,N4bp2l1的表达受到microRNA的调控。研究发现,miR-21-5p和miR-143-3p在hBM-MSC中持续表达,并可能限制其分化为类似于目标原代软骨的工程软骨。这些microRNA被证明可以破坏与软骨生物学相关的基因的mRNA,包括N4bp2l1。这表明microRNA在hBM-MSC分化中发挥重要作用,并可能被操纵以获得更类似于关节软骨的表型[7]。

综上所述,N4bp2l1是一种重要的基因,其功能与多种生物学过程相关,包括脂肪细胞分化、葡萄糖摄取、阿尔茨海默病、膀胱癌、乳腺癌和皮肤黑色素瘤。N4bp2l1的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录因子、microRNA和蛋白质相互作用。深入研究N4bp2l1的生物学功能及其调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Watanabe, Kazuhisa, Yokota, Kazuha, Yoshida, Ken, Matsumoto, Ayumi, Iwamoto, Sadahiko. 2019. A novel upstream transcription factor 1 target gene N4bp2l1 that regulates adipogenesis. In Biochemistry and biophysics reports, 20, 100676. doi:10.1016/j.bbrep.2019.100676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31440585/
2. Watanabe, Kazuhisa, Matsumoto, Ayumi, Tsuda, Hidetoshi, Iwamoto, Sadahiko. 2021. N4BP2L1 interacts with dynactin and contributes to GLUT4 trafficking and glucose uptake in adipocytes. In Journal of diabetes investigation, 12, 1958-1966. doi:10.1111/jdi.13623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34197691/
3. Madar, Inamul Hasan, Sultan, Ghazala, Tayubi, Iftikhar Aslam, Begum, Mahamuda, Rai, Sneha. 2021. Identification of marker genes in Alzheimer's disease using a machine-learning model. In Bioinformation, 17, 348-355. doi:10.6026/97320630017348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34234395/
4. Rao, Pinlang, Li, Jianmin, Xiong, Junhui, Zeng, Jingwen, Zhao, Hong. 2024. MicroRNA-150-5p-mediated Inhibition of Cell Proliferation, G1/S Transition, and Migration in Bladder Cancer through Targeting NEDD4-binding Protein 2-like 1 Gene. In Journal of physiological investigation, 67, 118-128. doi:10.4103/ejpi.EJPI-D-24-00009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38910572/
5. Dastsooz, Hassan, Anselmi, Francesca, Lauria, Andrea, Caizzi, Livia, Oliviero, Salvatore. 2024. Involvement of N4BP2L1, PLEKHA4, and BEGAIN genes in breast cancer and muscle cell development. In Frontiers in cell and developmental biology, 12, 1295403. doi:10.3389/fcell.2024.1295403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38859961/
6. Lin, Xixi, Hessenow, Razan, Yang, Siling, Ma, Dongjie, Yang, Sijie. 2023. A seven-immune-genes risk model predicts the survival and suitable treatments for patients with skin cutaneous melanoma. In Heliyon, 9, e20234. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e20234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37809963/
7. Vail, Daniel J, Somoza, Rodrigo A, Caplan, Arnold I. 2021. MicroRNA Regulation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell Chondrogenesis: Toward Articular Cartilage. In Tissue engineering. Part A, 28, 254-269. doi:10.1089/ten.TEA.2021.0112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34328786/