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Slc15a4-KO 基因敲除小鼠

Slc15a4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc15a4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00159

品系全称

C57BL/6JCya-Slc15a4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100561-Slc15a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Slc15a4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00159) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 15, member 4
基因别称
C130069N12Rik，PHT1，PTR4
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_133895 | Ensembl: ENSMUST00000031367
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~8.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140796Mice homozygous for an ENU-induced mutation display abrogation of both Toll-like receptor (TLR)-induced type I IFN and proinflammatory cytokine production by plasmacytoid dendritic cells. Mice homozygous for a knock-out allele show impaired TLR9-and NOD1-mediated cytokine production and decreased susceptibility to DSS-induced colitis.
更多信息
Slc15a4，也称为肽转运蛋白1（PHT1），是一种位于溶酶体中的氨基酸和寡肽转运蛋白，在免疫细胞中优先表达。Slc15a4在多种生物学过程中发挥重要作用，包括炎症反应、代谢调节和免疫细胞的稳态维持。

Slc15a4在炎症反应中发挥重要作用。研究表明，Slc15a4参与Toll样受体（TLR）介导的I型干扰素（IFN-I）的产生。Slc15a4缺陷的巨噬细胞在TLR9刺激后表现出M1型代谢转变，并促进炎症性IL-12细胞因子的产生。Slc15a4通过限制免疫细胞对谷氨酰胺来源的使用，从而保护免疫细胞免受代谢应激，维持其呼吸稳态[1]。

Slc15a4在免疫细胞的稳态维持中发挥重要作用。Slc15a4缺陷的巨噬细胞在饥饿条件下，线粒体膜电位严重下降，这表明Slc15a4在维持线粒体完整性方面发挥关键作用。此外，Slc15a4缺陷的巨噬细胞在TLR7/8/9介导的炎症信号传导中表现出缺陷，这表明Slc15a4对于TLR介导的IFN-I产生至关重要[2]。

Slc15a4在遗传性疾病中发挥重要作用。研究发现，Slc15a4基因的突变与家族性结直肠癌的易感性相关。Slc15a4基因的突变可能导致其功能受损，从而影响免疫细胞的功能和稳态维持，进而增加个体患结直肠癌的风险[3]。

Slc15a4在病毒感染中发挥重要作用。Slc15a4缺陷的浆细胞样树突状细胞（pDCs）在病毒感染时表现出对TLR配体感知的缺陷，这可能导致病毒特异性免疫反应受损，从而增加病毒持续性感染的风险[4]。

综上所述，Slc15a4是一种重要的溶酶体驻留氨基酸转运蛋白，在免疫细胞的炎症反应、代谢调节和稳态维持中发挥重要作用。Slc15a4的突变可能导致其功能受损，从而影响免疫细胞的功能和稳态维持，进而增加个体患炎症性疾病、遗传性疾病和病毒感染的风险。因此，Slc15a4是潜在的药物靶点，针对Slc15a4的治疗策略可能有助于治疗多种疾病。

参考文献：
1. Kobayashi, Toshihiko, Nguyen-Tien, Dat, Sorimachi, Yuriko, Suematsu, Makoto, Toyama-Sorimachi, Noriko. . SLC15A4 mediates M1-prone metabolic shifts in macrophages and guards immune cells from metabolic stress. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2100295118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34385317/
2. Kobayashi, Toshihiko, Nguyen-Tien, Dat, Ohshima, Daisuke, Yoshida-Sugitani, Reiko, Toyama-Sorimachi, Noriko. . Human SLC15A4 is crucial for TLR-mediated type I interferon production and mitochondrial integrity. In International immunology, 33, 399-406. doi:10.1093/intimm/dxab006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33560415/
3. Skopelitou, Diamanto, Srivastava, Aayushi, Miao, Beiping, Försti, Asta, Reddy Bandapalli, Obul. 2022. Whole exome sequencing identifies novel germline variants of SLC15A4 gene as potentially cancer predisposing in familial colorectal cancer. In Molecular genetics and genomics : MGG, 297, 965-979. doi:10.1007/s00438-022-01896-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562597/
4. Blasius, Amanda L, Krebs, Philippe, Sullivan, Brian M, Oldstone, Michael B, Popkin, Daniel L. 2012. Slc15a4, a gene required for pDC sensing of TLR ligands, is required to control persistent viral infection. In PLoS pathogens, 8, e1002915. doi:10.1371/journal.ppat.1002915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23028315/

资料下载

S-KO-00159_6J_100561_Slc15a4_Exon 2~7_strategy.pdf
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