Pdzd7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdzd7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00123

品系全称

C57BL/6JCya-Pdzd7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100503041-Pdzd7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdzd7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00123) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PDZ domain containing 7
基因别称
9130207N01,EG435601,Pdzk7
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001195265.1 | Ensembl: ENSMUST00000169459
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~7692 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3608325Mice homozygous for a knock-out allele exhibit profound deafness due to abnormal outer cochlear hair cell morphology and function.
PDZD7,也称为PDZ domain-containing 7,是一种重要的支架蛋白,含有多个PDZ结构域,这些结构域对于将多种蛋白质组织成蛋白质复合物至关重要。PDZD7在听力传导过程中发挥关键作用,其突变与非综合征型感音神经性听力损失(ARNSHL)和Usher综合征有关。PDZD7在耳蜗毛细胞中定位在静纤毛的踝部区域,并与其他Usher综合征蛋白如Usherin、WHRN和ADGRV1一起构成所谓的踝链复合体,该复合体在静纤毛的发育和机械电转导(MET)中起着重要作用。

在非综合征型感音神经性听力损失中,PDZD7的突变导致听力损失,但不会伴随其他症状。研究表明,PDZD7突变导致的听力损失可以是轻度到重度不等,并且可能随着时间推移而进展。例如,在一项研究中,研究人员在中国的一个家族中发现了PDZD7基因中的一个新的纯合变异,该变异导致了中度至重度听力损失,并且没有其他症状[1]。另一项研究证实了PDZD7作为非综合征型听力损失基因的地位,并通过详细的听力图和眼科评估排除了Usher综合征的可能性[2]。

此外,PDZD7还与Usher综合征有关,这是一种遗传性聋盲综合征,其特征是听力损失和视网膜色素变性(RP)。PDZD7基因的突变可能作为Usher综合征的修饰因子或作为双基因Usher综合征的一部分出现。例如,一项研究表明,PDZD7基因的突变与USH2A基因的突变相互作用,导致视网膜色素变性的严重程度和发病时间有所不同[3]。此外,PDZD7基因的敲低在斑马鱼中产生了Usher样的表型,这表明PDZD7在Usher综合征的发病机制中起着重要作用[4]。

除了与听力损失和Usher综合征相关,PDZD7还与其他蛋白质相互作用,如ADGRV1、Gelsolin和β-catenin,这些蛋白质在听力传导中也发挥着重要作用。例如,PDZD7与MYO7A形成复合物,MYO7A是Usher综合征1C和DFNB31的旁系同源物,在静纤毛的踝部区域与PDZD7共定位[5]。这些发现表明,PDZD7与其他蛋白质的相互作用在听力传导中起着重要作用,并且PDZD7的突变可能导致这些蛋白质的定位和功能受损,从而引起听力损失。

综上所述,PDZD7是一种重要的支架蛋白,在听力传导过程中发挥关键作用。PDZD7的突变与非综合征型感音神经性听力损失和Usher综合征有关,并且PDZD7与其他蛋白质的相互作用在听力传导中也起着重要作用。进一步研究PDZD7的功能和突变机制对于深入理解听力传导的分子机制以及开发针对听力损失的治疗策略具有重要意义[1-5]。

参考文献:
1. Du, Qiang, Sun, Qin, Gu, Xiaodong, Guo, Luo, Li, Huawei. 2022. Novel homozygous variant in the PDZD7 gene in a family with nonsyndromic sensorineural hearing loss. In BMC medical genomics, 15, 135. doi:10.1186/s12920-022-01289-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715776/
2. Vona, Barbara, Lechno, Stanislav, Hofrichter, Michaela A H, Zechner, Ulrich, Bartsch, Oliver. . Confirmation of PDZD7 as a Nonsyndromic Hearing Loss Gene. In Ear and hearing, 37, e238-46. doi:10.1097/AUD.0000000000000278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26849169/
3. Du, Haibo, Ren, Rui, Chen, Panpan, Xu, Zhigang, Wang, Yanfei. 2018. Identification of Binding Partners of Deafness-Related Protein PDZD7. In Neural plasticity, 2018, 2062346. doi:10.1155/2018/2062346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29796015/
4. Du, Haibo, Zou, Linzhi, Ren, Rui, Xiong, Wei, Xu, Zhigang. 2019. Lack of PDZD7 long isoform disrupts ankle-link complex and causes hearing loss in mice. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34, 1136-1149. doi:10.1096/fj.201901657RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31914662/
5. Guan, Jing, Wang, Hongyang, Lan, Lan, Wang, Dayong, Wang, Qiuju. 2017. Novel recessive PDZD7 biallelic mutations in two Chinese families with non-syndromic hearing loss. In American journal of medical genetics. Part A, 176, 99-106. doi:10.1002/ajmg.a.38477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29048736/