Kcnmb3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnmb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00117

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnmb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100502876-Kcnmb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnmb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00117) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium large conductance calcium-activated channel, subfamily M, beta member 3
基因别称
EG435726,Gm5707
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001195074.1 | Ensembl: ENSMUST00000164954
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~8837 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KCNMB3,也称为大电导钙激活钾通道(BK通道)的β3调节亚基基因,编码一种重要的离子通道亚基。BK通道是由α亚基和β亚基组成的异源四聚体通道,负责调节神经元、心肌细胞和平滑肌细胞等多种细胞的膜电位和兴奋性。BK通道的活性受到细胞内钙离子浓度的调节,当细胞内钙离子浓度升高时,BK通道开放,导致钾离子外流,从而引起细胞膜的超极化,抑制细胞兴奋性。

KCNMB3基因编码的β3亚基在BK通道的功能中发挥重要作用。β3亚基可以调节BK通道的开放概率、激活电压依赖性和失活动力学等特性。β3亚基的不同剪接变体可以产生功能不同的β3亚基,从而影响BK通道的生物学功能。例如,β3a亚基可以促进BK通道的快速失活,而β3b亚基可以抑制BK通道的失活,从而增加通道的开放时间。

KCNMB3基因突变与多种疾病相关。研究发现,KCNMB3基因的截断突变与特发性全身性癫痫(IGE)相关[1]。KCNMB3基因的delA750突变可以改变β3亚基的C端21个氨基酸残基,从而影响β3b亚型的通道失活。研究发现,IGE患者中delA750突变的频率显著高于健康人群,表明KCNMB3基因突变可能增加IGE的易感性。

此外,KCNMB3基因还与神经性疼痛相关。研究发现,KCNMB3基因在脊髓小胶质细胞中特异性表达,并且KCNMB3基因敲低可以显著减轻小鼠的神经性疼痛[2]。KCNMB3基因敲低可以减少脊髓背角小胶质细胞的数量,并抑制疼痛相关分子的表达,表明KCNMB3基因可能参与调节小胶质细胞的活化和神经性疼痛的发生。

KCNMB3基因还与血小板分泌缺陷相关。研究发现,KCNMB3基因的错义突变与血小板分泌缺陷相关[3]。KCNMB3基因的p.D1144N和p.P83H突变可能导致BK通道功能异常,从而影响血小板分泌功能。

KCNMB3基因的β3亚基在不同物种之间存在差异。研究发现,小鼠β3亚基与人类β3亚基在N端存在差异,并且小鼠β3亚基的某些变体可能具有物种特异性[4]。这些差异可能影响BK通道的功能和生理作用。

KCNMB3基因还与胰岛素抵抗相关。研究发现,KCNMB3基因的遗传变异与胰岛素抵抗相关,并且膳食多不饱和脂肪酸可以调节KCNMB3基因与胰岛素抵抗之间的关联[5]。

KCNMB3基因的变异还可以影响BK通道的失活动力学。研究发现,KCNMB3基因的β3b-V4变体可以导致BK通道的快速失活,并且与IGE的发生相关[6]。

KCNMB3基因还与类风湿性关节炎相关。研究发现,炎症因子TNFα和IL-1β可以上调KCNMB3基因的表达,并影响BK通道的表达和功能[7]。

KCNMB3基因还与马品种特性相关。研究发现,KCNMB3基因与马的神经传递、肌肉发育、心脏功能、胰岛素分泌和精子发生等性状相关[8]。

KCNMB3基因编码的β3亚基在BK通道的功能中发挥重要作用。KCNMB3基因突变与多种疾病相关,包括癫痫、神经性疼痛、血小板分泌缺陷和胰岛素抵抗等。KCNMB3基因的研究有助于深入理解BK通道的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lorenz, Susanne, Heils, Armin, Kasper, Johannes M, Sander, Thomas. . Allelic association of a truncation mutation of the KCNMB3 gene with idiopathic generalized epilepsy. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 144B, 10-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16958040/
2. Imari, Kazuhisa, Harada, Yuka, Zhang, Jing, Mori, Yoshihide, Hayashi, Yoshinori. 2019. KCNMB3 in spinal microglia contributes to the generation and maintenance of neuropathic pain in mice. In International journal of molecular medicine, 44, 1585-1593. doi:10.3892/ijmm.2019.4279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31364720/
3. Gorski, Marcin M, Lecchi, Anna, Femia, Eti A, Artoni, Andrea, Peyvandi, Flora. 2019. Complications of whole-exome sequencing for causal gene discovery in primary platelet secretion defects. In Haematologica, 104, 2084-2090. doi:10.3324/haematol.2018.204990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30819905/
4. Zeng, Xuhui, Xia, Xiao-Ming, Lingle, Christopher J. . Species-specific Differences among KCNMB3 BK beta3 auxiliary subunits: some beta3 N-terminal variants may be primate-specific subunits. In The Journal of general physiology, 132, 115-29. doi:10.1085/jgp.200809969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18591419/
5. Zheng, Ju-Sheng, Arnett, Donna K, Parnell, Laurence D, Ordovás, José M, Lai, Chao-Qiang. 2013. Polyunsaturated Fatty Acids Modulate the Association between PIK3CA-KCNMB3 Genetic Variants and Insulin Resistance. In PloS one, 8, e67394. doi:10.1371/journal.pone.0067394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23826284/
6. Hu, Song, Labuda, Malgorzata Z, Pandolfo, Massimo, McDermid, Heather E, Ali, Declan W. 2003. Variants of the KCNMB3 regulatory subunit of maxi BK channels affect channel inactivation. In Physiological genomics, 15, 191-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14612589/
7. Haidar, Omar, O'Neill, Nathanael, Staunton, Caroline A, Kumagai, Kosuke, Barrett-Jolley, Richard. 2020. Pro-inflammatory Cytokines Drive Deregulation of Potassium Channel Expression in Primary Synovial Fibroblasts. In Frontiers in physiology, 11, 226. doi:10.3389/fphys.2020.00226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32265733/
8. Chen, Chujie, Zhu, Bo, Tang, Xiangwei, Li, Sheng, Gu, Jingjing. 2023. Genome-Wide Assessment of Runs of Homozygosity by Whole-Genome Sequencing in Diverse Horse Breeds Worldwide. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14061211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372391/