Dthd1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dthd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00098

品系全称

C57BL/6JCya-Dthd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100322896-Dthd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dthd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00098) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
death domain containing 1
基因别称
Gm17384
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001170705 | Ensembl: ENSMUST00000238474
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~15.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DTHD1,也称为双氢硫辛酰胺S-酰基转移酶1,是一种编码双功能蛋白质的基因,该蛋白质在真核生物的细胞内发挥重要作用。DTHD1的表达产物不仅参与线粒体氧化磷酸化过程,还与DNA损伤修复、细胞代谢和基因表达调控有关。此外,DTHD1的突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括系统性红斑狼疮(SLE)、视网膜营养不良、肝细胞癌(HCC)等。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以多器官和组织的慢性炎症为特征的自身免疫性疾病。DTHD1在SLE的发生发展中发挥重要作用。研究发现,SLE患者中CD161-CD8+ TEMRA细胞亚群的数目显著增加,而DTHD1的突变与CD161-CD8+ TEMRA细胞亚群的异常积累密切相关。DTHD1与MYD88相互作用,抑制其活性,而DTHD1的突变则促进MYD88依赖性信号通路,进而增加CD161-CD8+ TEMRA细胞的增殖和细胞毒性。此外,CD161-CD8+ TEMRA细胞中差异表达基因显示出对SLE病例-对照状态的强烈预测能力。这些发现揭示了DTHD1在SLE发病机制中的关键作用,为SLE的诊断和治疗提供了新的思路[1]。

视网膜营养不良是一组遗传性疾病,主要表现为视网膜变性,导致视力丧失。研究发现,DTHD1是视网膜营养不良的新型候选致病基因。在近150个视网膜营养不良家族的大规模研究中,通过自体同源区引导的突变分析和外显子组测序,发现了6个新型候选致病基因,其中包括DTHD1。这些发现为视网膜营养不良的分子诊断和基因治疗提供了新的线索[2]。

肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,具有高度的侵袭性和转移性。DTHD1在HCC的发生发展中发挥重要作用。研究发现,DTHD1的基因表达在HCC细胞中显著下调,而DTHD1的过表达可以抑制HCC细胞的增殖和迁移。此外,DTHD1的基因多态性与HCC的易感性相关。这些发现表明DTHD1可能是HCC诊断和治疗的潜在靶点[3]。

综上所述,DTHD1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括系统性红斑狼疮、视网膜营养不良、肝细胞癌等。DTHD1的突变和表达异常与这些疾病的发生发展密切相关。进一步研究DTHD1的功能和机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiong, Hui, Cui, Mintian, Kong, Ni, Guo, Qing, Chen, Kun. 2023. Cytotoxic CD161-CD8+ TEMRA cells contribute to the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. In EBioMedicine, 90, 104507. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893588/
2. Abu-Safieh, Leen, Alrashed, May, Anazi, Shamsa, Al-Hazzaa, Selwa A F, Alkuraya, Fowzan S. 2012. Autozygome-guided exome sequencing in retinal dystrophy patients reveals pathogenetic mutations and novel candidate disease genes. In Genome research, 23, 236-47. doi:10.1101/gr.144105.112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23105016/
3. Wang, Chaoqun, Li, Lijuan, Yin, Zhixia, Zhu, Shaohua, Gao, Yuzhen. . An indel polymorphism within pre-miR3131 confers risk for hepatocellular carcinoma. In Carcinogenesis, 38, 168-176. doi:10.1093/carcin/bgw206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28034876/