Gm17455-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gm17455-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00091

品系全称

C57BL/6JCya-Gm17455em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100302688-Gm17455-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gm17455-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00091) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
predicted gene, 17455
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164374.1 | Ensembl: ENSMUST00000164428
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~384 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gm17455基因编码的是一种与维生素B12依赖性蛋氨酸合成酶(methionine synthase)相关的蛋白质。蛋氨酸合成酶是一种在生物体内广泛存在的酶,负责催化将甲基从甲基钴胺素(methylcobalamin)转移到同型半胱氨酸(homocysteine)的过程,从而生成蛋氨酸(methionine)和钴(I)胺素(cob(I)alamin)。这个过程对于蛋白质的合成、DNA的复制和修复以及多种生物化学途径至关重要。蛋氨酸合成酶的活性对于维持正常的细胞功能和生理过程是必不可少的。

在蛋氨酸合成酶的催化循环中,钴(II)胺素(cob(II)alamin)首先被还原为钴(I)胺素,这个过程与从溶液中摄取一个质子相关[1]。然后,钴(I)胺素接受甲基钴胺素上的甲基,生成蛋氨酸,并再次被氧化为钴(II)胺素。这个过程需要蛋氨酸合成酶中的特定氨基酸残基的质子化和去质子化,以确保反应的进行。

蛋氨酸合成酶的结构研究表明,该酶由至少四个区域组成,这些区域分别负责结合三个底物(同型半胱氨酸、甲基四氢叶酸和腺苷甲硫氨酸)和钴胺素辅因子。这些区域的位置和相对运动可能允许酶控制哪些底物能够接近辅因子。研究发现,蛋氨酸合成酶存在两种不同的构象,这些构象在钴(II)胺素的氧化状态下相互转换[2]。在主要周转构象中,酶与同型半胱氨酸和甲基四氢叶酸反应,但在腺苷甲硫氨酸和黄素氧还蛋白存在下不活跃。在活化构象中,酶对腺苷甲硫氨酸和黄素氧还蛋白有活性,但对甲基四氢叶酸不活跃。这些构象变化可能通过控制钴胺素辅因子的可及性来控制钴胺素的反应性。

蛋氨酸合成酶的活化过程涉及到还原性甲基化,这是通过从还原型黄素氧还蛋白的电子转移和从腺苷甲硫氨酸的甲基转移来实现的。这个过程产生了一个短暂的钴(I)胺素中间体,然后被甲基转移捕获,从而将酶恢复为活性的甲基钴胺素形式[3]。研究表明,即使在使用强还原剂黄素氧还蛋白氢醌的情况下,钴(I)胺素也不是一个显著的中间体。这可能是由于钴配位环境从五配位到四配位钴(II)胺素的重组速率限制所导致的。

蛋氨酸合成酶的活性对于维持正常的细胞功能和生理过程至关重要。蛋氨酸合成酶的缺陷或功能障碍与多种疾病的发生和发展有关,包括心血管疾病、神经退行性疾病和某些类型的癌症。因此,对蛋氨酸合成酶的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和治疗策略的开发具有重要意义。

参考文献:
1. Jarrett, J T, Choi, C Y, Matthews, R G. . Changes in protonation associated with substrate binding and Cob(I)alamin formation in cobalamin-dependent methionine synthase. In Biochemistry, 36, 15739-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9398303/
2. Jarrett, J T, Huang, S, Matthews, R G. . Methionine synthase exists in two distinct conformations that differ in reactivity toward methyltetrahydrofolate, adenosylmethionine, and flavodoxin. In Biochemistry, 37, 5372-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9548919/
3. Jarrett, J T, Hoover, D M, Ludwig, M L, Matthews, R G. . The mechanism of adenosylmethionine-dependent activation of methionine synthase: a rapid kinetic analysis of intermediates in reductive methylation of Cob(II)alamin enzyme. In Biochemistry, 37, 12649-58. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9730838/