Pcsk9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcsk9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00068

品系全称

C57BL/6JCya-Pcsk9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100102-Pcsk9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcsk9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00068) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proprotein convertase subtilisin/kexin type 9
基因别称
FH3,HCHOLA3,Narc1,PC9
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153565 | Ensembl: ENSMUST00000049507
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140260Homozygous null mice exhibit increased clearance of circulating cholesterol and decreased plasma cholesterol levels.
PCSK9,即前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/枯草杆菌蛋白酶/木瓜蛋白酶9,是一种在胆固醇代谢中发挥重要作用的蛋白质。它主要在肝脏中表达,能够促进低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解,从而减少细胞表面LDLR的数量,降低LDLR对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的摄取。PCSK9的这一功能使其成为治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化的潜在靶点。

研究表明,PCSK9基因的突变与家族性高胆固醇血症(FH)的发生密切相关。FH是一种常染色体显性遗传病,患者体内LDL-C水平显著升高,导致动脉粥样硬化和心血管疾病的风险增加。PCSK9基因突变可能导致PCSK9蛋白活性升高,进一步降低LDLR的表达,加剧LDL-C的积累。此外,PCSK9基因的E670G多态性与冠状动脉疾病(CAD)的发生风险增加有关,尤其是在中国人群中[3]。

近年来,针对PCSK9的治疗策略取得了显著进展。例如,单克隆抗体如依洛尤单抗和阿里库单抗已被证明能够有效降低LDL-C水平,减少心血管事件的风险。此外,小干扰RNA(siRNA)药物如英克利斯兰(Inclisiran)也能够抑制PCSK9的表达,长期降低LDL-C水平[4]。基因编辑技术如CRISPR/Cas系统也被应用于PCSK9基因的精准编辑,有望实现一次性治疗并长期降低LDL-C水平[1,6]。

除了在胆固醇代谢中的作用,PCSK9还与免疫系统和细胞凋亡相关。研究发现,抑制PCSK9可以增强免疫检查点疗法对癌症的治疗效果,这可能与其对主要组织相容性复合体I(MHC I)蛋白表达的影响有关。抑制PCSK9能够增加肿瘤细胞表面MHC I蛋白的表达,从而促进细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用[2]。此外,PCSK9基因的表达还与腹主动脉瘤(AAA)的发生发展有关,PCSK9可能在AAA的形成中通过调节免疫检查点和铁死亡相关基因发挥重要作用[5]。

综上所述,PCSK9基因在胆固醇代谢、免疫系统和细胞凋亡等方面发挥重要作用。针对PCSK9的治疗策略在降低LDL-C水平和减少心血管疾病风险方面取得了显著进展。同时,PCSK9在癌症免疫治疗和AAA发生发展中的作用也为疾病的治疗提供了新的思路。未来,进一步研究PCSK9的功能和作用机制将为开发更有效的治疗策略提供理论依据。

参考文献:
1. Katzmann, Julius L, Cupido, Arjen J, Laufs, Ulrich. 2022. Gene Therapy Targeting PCSK9. In Metabolites, 12, . doi:10.3390/metabo12010070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35050192/
2. Liu, Xinjian, Bao, Xuhui, Hu, Mengjie, Li, Fang, Li, Chuan-Yuan. 2020. Inhibition of PCSK9 potentiates immune checkpoint therapy for cancer. In Nature, 588, 693-698. doi:10.1038/s41586-020-2911-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33177715/
3. Li, Yan-Yan, Wang, Hui, Yang, Xin-Xing, Gong, Ge, Lu, Xin-Zheng. 2020. PCSK9 Gene E670G Polymorphism and Coronary Artery Disease: An Updated Meta-Analysis of 5,484 Subjects. In Frontiers in cardiovascular medicine, 7, 582865. doi:10.3389/fcvm.2020.582865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33244470/
4. Katzmann, Julius L, Laufs, Ulrich. 2024. PCSK9-directed therapies: an update. In Current opinion in lipidology, 35, 117-125. doi:10.1097/MOL.0000000000000919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38277255/
5. Zhuang, Junli, Zhu, Hua, Cheng, Ziqi, Xiong, Xiaoxing, Deng, Hongping. 2023. PCSK9, a novel immune and ferroptosis related gene in abdominal aortic aneurysm neck. In Scientific reports, 13, 6054. doi:10.1038/s41598-023-33287-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055467/
6. Musunuru, Kiran, Chadwick, Alexandra C, Mizoguchi, Taiji, Bellinger, Andrew M, Kathiresan, Sekar. 2021. In vivo CRISPR base editing of PCSK9 durably lowers cholesterol in primates. In Nature, 593, 429-434. doi:10.1038/s41586-021-03534-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012082/