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Pcsk9-KO 基因敲除小鼠

Pcsk9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pcsk9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00067

品系全称

C57BL/6JCya-Pcsk9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100102-Pcsk9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pcsk9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00067) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proprotein convertase subtilisin/kexin type 9
基因别称
FH3，HCHOLA3，Narc1，PC9
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_153565 | Ensembl: ENSMUST00000049507
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~11
敲除长度
~10.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140260Homozygous null mice exhibit increased clearance of circulating cholesterol and decreased plasma cholesterol levels.
更多信息
PCSK9，即前蛋白转化酶枯草溶菌素9，是一种在胆固醇代谢中发挥重要作用的蛋白质。它是一种分泌性蛋白，主要在肝脏中表达，能够调节低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平和数量。PCSK9通过与其底物低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，促进LDLR的内化和降解，从而降低LDL胆固醇的清除率。此外，PCSK9还能够与LDL结合，抑制LDL与LDLR的结合，进一步降低LDL胆固醇的清除率。PCSK9的表达和活性受到多种因素的调控，包括胆固醇水平、胰岛素、生长激素等。

研究表明，PCSK9基因的变异与家族性高胆固醇血症（FH）的发生发展密切相关。FH是一种常见的遗传性疾病，患者体内LDL胆固醇水平显著升高，容易导致动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病。PCSK9基因的变异导致PCSK9蛋白功能异常，LDL胆固醇清除率降低，从而引起FH。此外，PCSK9基因的变异还与其他心血管疾病的发生发展有关，如冠状动脉疾病（CAD）等。研究发现，PCSK9基因的E670G多态性与CAD风险增加有关，尤其是在中国人群中[2]。携带G等位基因的个体可能更容易发展为CAD。

为了降低PCSK9的表达和活性，研究人员开发了一系列靶向PCSK9的药物。这些药物主要包括单克隆抗体、小干扰RNA和小分子药物等。这些药物通过不同的机制抑制PCSK9的表达和活性，从而降低LDL胆固醇水平，减少心血管疾病的风险。例如，单克隆抗体Evolocumab和Alirocumab能够特异性地结合PCSK9，抑制其与LDLR的结合，从而降低LDL胆固醇水平[3]。此外，小干扰RNA药物Inclisiran能够特异性地沉默PCSK9基因的表达，从而降低PCSK9蛋白的水平[3]。

除了在心血管疾病中的作用外，PCSK9还与肿瘤免疫有关。研究发现，抑制PCSK9能够增强肿瘤免疫治疗的效果，提高肿瘤细胞表面MHC I蛋白的表达，促进肿瘤浸润和杀伤[1]。这表明，PCSK9可能成为肿瘤免疫治疗的一个新的靶点。

基因编辑技术，如CRISPR/Cas9系统，为PCSK9基因治疗提供了新的可能性。研究发现，使用CRISPR/Cas9系统可以精确地编辑PCSK9基因，降低其表达和活性，从而降低LDL胆固醇水平。例如，在非人类灵长类动物中，使用CRISPR/Cas9系统可以有效地降低PCSK9的表达和活性，降低LDL胆固醇水平，并维持至少8个月[4]。

综上所述，PCSK9是一种重要的胆固醇代谢相关基因，其变异与家族性高胆固醇血症、冠状动脉疾病等心血管疾病的发生发展密切相关。靶向PCSK9的药物和基因编辑技术为心血管疾病的治疗提供了新的可能性。此外，PCSK9还与肿瘤免疫有关，可能成为肿瘤免疫治疗的一个新的靶点。未来，针对PCSK9的研究将为心血管疾病和肿瘤的治疗提供更多的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Xinjian, Bao, Xuhui, Hu, Mengjie, Li, Fang, Li, Chuan-Yuan. 2020. Inhibition of PCSK9 potentiates immune checkpoint therapy for cancer. In Nature, 588, 693-698. doi:10.1038/s41586-020-2911-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33177715/
2. Li, Yan-Yan, Wang, Hui, Yang, Xin-Xing, Gong, Ge, Lu, Xin-Zheng. 2020. PCSK9 Gene E670G Polymorphism and Coronary Artery Disease: An Updated Meta-Analysis of 5,484 Subjects. In Frontiers in cardiovascular medicine, 7, 582865. doi:10.3389/fcvm.2020.582865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33244470/
3. Katzmann, Julius L, Laufs, Ulrich. 2024. PCSK9-directed therapies: an update. In Current opinion in lipidology, 35, 117-125. doi:10.1097/MOL.0000000000000919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38277255/
4. Musunuru, Kiran, Chadwick, Alexandra C, Mizoguchi, Taiji, Bellinger, Andrew M, Kathiresan, Sekar. 2021. In vivo CRISPR base editing of PCSK9 durably lowers cholesterol in primates. In Nature, 593, 429-434. doi:10.1038/s41586-021-03534-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012082/

资料下载

S-KO-00067_6J_100102_Pcsk9_Exon 4~11_strategy.pdf
S-KO-00067_6J_100102_Pcsk9_Exon 4~11_strategy.pdf
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