Rcc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rcc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00066

品系全称

C57BL/6NCya-Rcc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-100088-Rcc1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rcc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00066) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of chromosome condensation 1
基因别称
4931417M11Rik,Chc1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001197082 | Ensembl: ENSMUST00000030726
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RCC1,即调节染色体凝缩因子1(Regulator of Chromosome Condensation 1),是一种重要的细胞周期调控因子。它含有七个同源的重复序列,这些序列形成了七个叶片的β螺旋桨折叠结构。RCC1的主要功能是通过作为鸟苷酸交换因子(GEF)激活小GTP结合蛋白Ran,进而参与核质运输、染色体凝缩、有丝分裂等多种细胞过程。RCC1在细胞周期的各个阶段发挥着重要作用,如促进染色体的正确分离和分配,维持细胞遗传的稳定性。

在植物中,RCC1基因家族成员在应对环境压力,如紫外光照射,起着关键作用。例如,在黄花蒿(Artemisia annua L.)中,研究者发现22个RCC1基因(AaRCC1)在每个二倍体菌株的基因组中存在。这些基因在基因结构、序列和表达模式上存在差异,但整体上保持了保守的进化模式。大多数RCC1基因在46.7至51百万年前发生了分化,这与核心菊科植物在始新世的物种分化相重叠[1]。此外,植物中的RCC1基因在应对环境压力时表现出类似的表达模式,表明RCC1基因在植物应对环境变化中发挥着重要作用。

在人类中,RCC1基因突变会导致X连锁视网膜色素变性(X-linked retinitis pigmentosa,RP),这是一种导致视力丧失的遗传性疾病。研究表明,RPGR基因中的RCC1样结构域和ORF15的缺失是导致RP的原因之一[2]。RCC1样结构域在视觉信号传导中起着重要作用,其缺失会影响视网膜细胞的正常功能,从而导致RP的发生。

此外,RCC1基因还与多种癌症的发生和发展有关。例如,在儿童红细胞肉瘤中,研究者发现了一种新的融合基因RCC1-LCK,并且LCK基因的高表达水平提示LCK的过度表达可能参与了白血病的发病机制[3]。在胰腺导管腺癌(PDAC)中,RCC1基因的表达水平升高,并且与不良预后相关。通过RNA干扰和CRISPR-Cas9基因敲除技术降低RCC1基因的表达可以抑制PDAC细胞的增殖、迁移和克隆形成能力,并增强其凋亡[4]。这些研究结果表明,RCC1基因在癌症的发生和发展中发挥着重要作用,可能成为癌症治疗的新靶点。

除了在真核生物中的功能外,RCC1样结构域在细菌中也存在,并且发挥着重要的功能。例如,军团菌和柯克斯体等细菌病原体分泌的RCC1样重复结构域蛋白可以激活宿主细胞中的小GTP酶Ran,进而促进病原体的细胞内生长和宿主细胞的迁移[5]。

此外,RCC1基因的表达和功能还受到其他分子的调控。例如,小核RNA(snoRNA)SNORA73B可以靶向MIB1基因并调节RCC1基因的替代剪接,从而影响子宫内膜癌的进展[6]。另外,E3泛素连接酶HERC5和HERC6通过ISG化修饰STING蛋白,促进其稳定性和激活,从而增强宿主对病原体的免疫防御[7]。

综上所述,RCC1基因是一种重要的细胞周期调控因子,参与核质运输、染色体凝缩、有丝分裂等多种细胞过程。RCC1基因在植物和动物中发挥着重要作用,其突变与多种疾病的发生和发展有关。此外,RCC1基因的表达和功能还受到其他分子的调控。对RCC1基因的研究有助于深入理解细胞周期调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Jieting, Wu, Wenguang, Ding, Xiaoxia, Qiu, Xiaohui, Huang, Zhihai. 2023. Genome-wide characterization of regulator of chromosome condensation 1 (RCC1) gene family in Artemisia annua L. revealed a conservation evolutionary pattern. In BMC genomics, 24, 692. doi:10.1186/s12864-023-09786-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37980503/
2. Jin, Zi-Bing, Hayakawa, Mutsuko, Murakami, Akira, Nao-i, Nobuhisa. . RCC1-like domain and ORF15: essentials in RPGR gene. In Advances in experimental medicine and biology, 572, 29-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17249551/
3. Oya, Satoru, Osone, Shinya, Yoshida, Masanori, Imamura, Toshihiko, Iehara, Tomoko. 2022. Identification of RCC1-LCK as a novel fusion gene in pediatric erythroid sarcoma. In Pediatric blood & cancer, 69, e29848. doi:10.1002/pbc.29848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35714314/
4. Bannoura, Sahar F, Aboukameel, Amro, Khan, Husain Yar, Pasche, Boris C, Azmi, Asfar S. 2024. RCC1 regulation of subcellular protein localization via Ran GTPase drives pancreatic ductal adenocarcinoma growth. In Cancer letters, 604, 217275. doi:10.1016/j.canlet.2024.217275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39321913/
5. Swart, Anna Leoni, Gomez-Valero, Laura, Buchrieser, Carmen, Hilbi, Hubert. 2020. Evolution and function of bacterial RCC1 repeat effectors. In Cellular microbiology, 22, e13246. doi:10.1111/cmi.13246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32720355/
6. Chen, Xi, Li, Qian-Hui, Xie, Bu-Min, Han, Yang, Zhao, Yang. 2023. SNORA73B promotes endometrial cancer progression through targeting MIB1 and regulating host gene RCC1 alternative splicing. In Journal of cellular and molecular medicine, 27, 2890-2905. doi:10.1111/jcmm.17850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488742/
7. Qin, Ying, Wang, Min, Meng, Xintong, Zhao, Wei, Zheng, Xuexing. 2024. ISGylation by HERCs facilitates STING activation. In Cell reports, 43, 114135. doi:10.1016/j.celrep.2024.114135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652662/