Srcap-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Srcap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00051

品系全称

C57BL/6JCya-Srcapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100043597-Srcap-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srcap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00051) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Snf2-related CREBBP activator protein
基因别称
B930091H02Rik,D030022P06Rik,F630004O05Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001304266 | Ensembl: ENSMUST00000187040
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~10
敲除长度
~10.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444036Mice homozygous for a null allele show impaired blastocyst development at E3.5 and early embryonic lethality.
SRCAP,全称为SNF2-related CREBBP activator protein,是一种编码染色质重塑因子的基因。它属于SWI/SNF染色质重塑复合物的家族成员,这个复合物在调节基因转录和维持染色质结构方面发挥着关键作用。SRCAP不仅参与染色质重塑,还在DNA修复过程中发挥重要作用。SRCAP蛋白在细胞内的活动受到多种调控机制的控制,包括磷酸化和乙酰化等翻译后修饰。

在血液系统方面,SRCAP基因的突变与克隆性造血(CH)的发生密切相关。克隆性造血是指血液系统中某些细胞发生基因突变,并随着时间的推移获得选择优势,从而导致这些细胞的克隆性扩张。SRCAP突变导致DNA修复和表观遗传调控的紊乱,进而促进HSCs的克隆性扩张。研究发现,SRCAP突变的人类细胞和SRCAP敲除小鼠在化疗药物多柔比星处理后,显示出更强的生存能力,并且SRCAP突变还导致淋巴系偏倚的扩张,这是由于SRCAP调控的H2A.Z沉积丢失和DNA修复增加所引起的[1]。

SRCAP基因的突变也与神经发育障碍有关。例如,SRCAP基因的截断突变与Floating-Harbor综合征(FLHS)相关,这是一种表现为身材矮小、言语延迟和面部畸形的神经发育障碍。研究发现,SRCAP基因的截断突变会导致DNA甲基化模式的改变,并影响相关基因的表达,从而导致神经发育障碍的发生[2]。此外,SRCAP基因的杂合性缺失也会导致自闭症样行为,这是通过干扰Satb2的表达实现的。通过RNA测序,发现Srcap杂合性缺失小鼠中27个与自闭症相关的基因表达异常。Srcap通过H2A.Z在启动子区域调节Satb2的表达,从而影响神经发育[4]。

SRCAP基因的突变还与子宫肌瘤的发生相关。子宫肌瘤是一种常见的良性平滑肌肿瘤,SRCAP基因编码的染色质重塑复合物亚单位在子宫肌瘤的发生中起着重要作用。研究发现,SRCAP基因编码的染色质重塑复合物亚单位基因的突变与子宫肌瘤的发生相关,并且这些突变会导致H2A.Z的沉积减少,进一步影响子宫肌瘤的发生和发展[5]。

SRCAP基因的突变还与肺癌的进展相关。研究发现,SRCAP复合物与YAP/TAZ信号通路相互作用,并通过促进H2A.Z在目标启动子区域的沉积,促进肺癌细胞的增殖和转移。SRCAP复合物和H2A.Z沉积的增加与肺癌患者的YAP表达、病理分期和不良预后相关[3]。

SRCAP基因的突变还与结直肠癌的发生相关。研究发现,SRCAP基因编码的染色质重塑复合物亚单位基因的突变与结直肠癌的发生相关,并且这些突变会导致H2A.Z的沉积减少,进一步影响结直肠癌的发生和发展[6]。

综上所述,SRCAP基因在维持HSC功能、支持造血分化、维持基因组完整性和调节神经发育等方面发挥着重要作用。SRCAP基因的突变与多种疾病的发生和发展相关,包括克隆性造血、神经发育障碍、子宫肌瘤、肺癌和结直肠癌。SRCAP基因的研究有助于深入理解染色质重塑和表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Chun-Wei, Zhang, Linda, Dutta, Ravi, Sperling, Adam S, Goodell, Margaret A. 2023. SRCAP mutations drive clonal hematopoiesis through epigenetic and DNA repair dysregulation. In Cell stem cell, 30, 1503-1519.e8. doi:10.1016/j.stem.2023.09.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37863054/
2. Rots, Dmitrijs, Chater-Diehl, Eric, Dingemans, Alexander J M, Koolen, David A, Weksberg, Rosanna. 2021. Truncating SRCAP variants outside the Floating-Harbor syndrome locus cause a distinct neurodevelopmental disorder with a specific DNA methylation signature. In American journal of human genetics, 108, 1053-1068. doi:10.1016/j.ajhg.2021.04.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33909990/
3. Zhang, Huixia, Li, Shasha, Zhou, Runxin, Yang, Xiang-Ping, Sun, Shuguo. 2024. SRCAP complex promotes lung cancer progression by reprograming the oncogenic transcription of Hippo-YAP/TAZ signaling pathway. In Cancer letters, 585, 216667. doi:10.1016/j.canlet.2024.216667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38280479/
4. Ding, Chaodong, Zhou, Wei, Shi, Yuhan, Li, Fei, Qiu, Zilong. 2024. Srcap haploinsufficiency induced autistic-like behaviors in mice through disruption of Satb2 expression. In Cell reports, 43, 114231. doi:10.1016/j.celrep.2024.114231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38733588/
5. Välimäki, Niko, Jokinen, Vilja, Cajuso, Tatiana, Aaltonen, Lauri A, Karhu, Auli. 2023. Inherited mutations affecting the SRCAP complex are central in moderate-penetrance predisposition to uterine leiomyomas. In American journal of human genetics, 110, 460-474. doi:10.1016/j.ajhg.2023.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36773604/
6. Mouradov, Dmitri, Sloggett, Clare, Jorissen, Robert N, Mariadason, John M, Sieber, Oliver M. 2014. Colorectal cancer cell lines are representative models of the main molecular subtypes of primary cancer. In Cancer research, 74, 3238-47. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24755471/