Zcwpw2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Zcwpw2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00021

品系全称

C57BL/6JCya-Zcwpw2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100039681-Zcwpw2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zcwpw2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00021) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, CW type with PWWP domain 2
基因别称
4930430K04Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001378466.1 | Ensembl: ENSMUST00000238919
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ZCWPW2,也称为锌指C3H型含蛋白2,是一种人类基因,编码的蛋白质含有锌指结构域,这是一种常见的蛋白质结构,可以与DNA或RNA结合。ZCWPW2蛋白被认为是一种组蛋白结合蛋白,可以识别组蛋白H3上的特定修饰,如Lys-4的三甲基化。这种结合可以影响基因表达和染色质结构,从而参与调控细胞生物学过程,如DNA损伤修复和细胞分化。

在儿童癌症研究中,ZCWPW2基因的表达变化引起了关注。一项研究招募了20名患有儿童恶性肿瘤并随后发展为第二原发癌症的患者(2N组),20名仅患有儿童癌症而没有发展为第二原发癌症的患者(1N组),以及20名无癌症患者(0N组)和1000名无癌症的对照参与者。研究发现,在1N组中,185个基因受到拷贝数变异(CNV)的影响,其中38个基因在对照组中未发生变化。ZCWPW2基因位于复制基因组区域,并在辐照后表现出改变的RNA表达[1]。这表明ZCWPW2可能在儿童癌症的发生发展中起作用。

此外,在肥胖人群对耐力训练的反应研究中,ZCWPW2基因的表达变化也得到了关注。研究发现,耐力训练对肥胖人群的葡萄糖耐受性和胰岛素抵抗有改善作用,但并非所有个体都能从训练中获益。研究对低反应者和高反应者的骨骼肌基因表达和DNA甲基化进行了分析。结果显示,高反应者(RES)在训练前后表现出与低反应者(LRE)不同的基因表达模式。在LRE组中,与炎症和凋亡相关的基因表达发生了变化,而RES组中与线粒体功能相关的基因表达发生了变化。LASSO方法确定了几个新的候选基因,包括ZCWPW2,它们在肥胖和运动反应的背景下尚未被描述[2]。这表明ZCWPW2基因可能与肥胖人群对耐力训练的反应有关。

在组蛋白结合蛋白的研究中,ZCWPW2蛋白的组蛋白结合能力得到了详细研究。研究发现,ZCWPW2蛋白的CW结构域能够识别组蛋白H3的Lys-4三甲基化,类似于ZCWPW1蛋白。晶体结构分析揭示了ZCWPW2和组蛋白H3之间的相互作用机制。在ZCWPW2与组蛋白H3的复合物中,两个色氨酸残基分别形成甲基赖氨酸识别笼的“底板”和“右壁”。突变分析表明,右壁色氨酸残基对于结合至关重要,而底板色氨酸残基增强了结合亲和力[3]。这为ZCWPW2蛋白在基因表达调控中的作用提供了分子基础。

此外,ZCWPW2基因的遗传变异与糖尿病肾病的发生发展也有关联。研究发现,ZCWPW2基因的风险基因型与糖尿病肾病患者的糖化血红蛋白水平升高相关[4]。这表明ZCWPW2基因的遗传变异可能影响糖尿病肾病的临床表型。

在脊椎动物中,ZCWPW2基因的进化也得到了研究。研究发现,ZCWPW2基因的丢失与PRDM9基因的丢失相关,PRDM9基因在哺乳动物中负责指定减数分裂双链断裂的位置。ZCWPW2基因与PRDM9基因的共进化表明,ZCWPW2基因可能在减数分裂过程中发挥重要作用,如招募重组机制或参与双链断裂修复[5]。

在前列腺癌细胞中,ZCWPW2基因的表达变化也引起了关注。研究发现,孤儿核受体雌激素相关受体β(Esrrb或ERRβ)的表达和其合成配体DY131处理可以改变前列腺癌细胞中的mRNA表达谱。Esrrb单独表达时,DY131处理进一步调节了15个Esrrb改变mRNA的表达,其中11个mRNA受到DY131的拮抗作用,包括ZCWPW2[6]。这表明ZCWPW2基因可能参与Esrrb调控的基因表达网络,影响前列腺癌的发生发展。

综上所述,ZCWPW2基因在多种生物学过程中发挥作用,包括DNA损伤修复、细胞分化、运动反应和糖尿病肾病的发生发展。ZCWPW2基因的表达变化可能与癌症的发生发展、肥胖人群的运动反应和糖尿病肾病的临床表型有关。此外,ZCWPW2基因的进化与PRDM9基因的进化相关,表明ZCWPW2基因可能在减数分裂过程中发挥重要作用。ZCWPW2基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Danuta, Galetzka, Tobias, Müller, Marcus, Dittrich, Manuela, Marron, Heinz, Schmidberger. 2020. Molecular karyotyping and gene expression analysis in childhood cancer patients. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 98, 1107-1123. doi:10.1007/s00109-020-01937-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32577795/
2. Kovac, Leona, Goj, Thomas, Ouni, Meriem, Weigert, Cora, Schürmann, Annette. . Skeletal Muscle Gene Expression Signatures of Obese High and Low Responders to Endurance Exercise Training. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 109, 1318-1327. doi:10.1210/clinem/dgad677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37988600/
3. Liu, Yanli, Tempel, Wolfram, Zhang, Qi, Qin, Su, Min, Jinrong. 2016. Family-wide Characterization of Histone Binding Abilities of Human CW Domain-containing Proteins. In The Journal of biological chemistry, 291, 9000-13. doi:10.1074/jbc.M116.718973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26933034/
4. Lu, Xiao, Ma, Junjun, Guo, Lili, Wu, Wei, Li, Rongshan. 2023. Associations of genetic variants contributing to gut microbiota composition in diabetic nephropathy. In Frontiers in endocrinology, 14, 1264517. doi:10.3389/fendo.2023.1264517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38189041/
5. Cavassim, Maria Izabel A, Baker, Zachary, Hoge, Carla, Schumer, Molly, Przeworski, Molly. . PRDM9 losses in vertebrates are coupled to those of paralogs ZCWPW1 and ZCWPW2. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2114401119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35217607/
6. Lu, Yuan, Li, Jilong, Cheng, Jianlin, Lubahn, Dennis B. 2015. Messenger RNA profile analysis deciphers new Esrrb responsive genes in prostate cancer cells. In BMC molecular biology, 16, 21. doi:10.1186/s12867-015-0049-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26627478/