Prcd-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prcd-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00013

品系全称

C57BL/6JCya-Prcdem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100038570-Prcd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prcd-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00013) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
photoreceptor disc component
基因别称
Gm11744
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163318.1 | Ensembl: ENSMUST00000116318
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2080 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3649529Mice homozygous for a knock-out allele show a defect in photoreceptor disc morphogenesis resulting in vesicle accumulation in the inter-photoreceptor space and a slow progressive retinal rod cell degeneration.
PRCD,也称为progressive rod-cone degeneration,是一种存在于感光细胞盘膜中的小分子蛋白质,其功能尚不完全明确。PRCD的发现与犬类的一种视网膜疾病——进行性视杆视锥细胞变性(progressive rod-cone degeneration,prcd)的研究密切相关。这种疾病是犬类最常见的致盲原因之一,表现为视杆细胞逐渐死亡,随后视锥细胞也受到影响。经过一系列的遗传学研究,科学家们最终将这种疾病定位到一个新的基因上的单点突变,并将该基因命名为Prcd[1]。

PRCD蛋白与视紫红质相互作用,主要位于感光细胞外段盘的底部。在人类患者中,PRCD基因的突变与视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)有关。PRCD蛋白在感光细胞外段的表达及其与视紫红质的相互作用表明,PRCD可能在感光细胞外段盘的形成中发挥作用[2]。

为了研究PRCD的功能,科学家们构建了Prcd基因敲除小鼠模型。这些小鼠在20周龄时开始出现进行性视网膜变性,表现为视杆细胞和视锥细胞外段的严重损伤,以及视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)功能的受损。这些小鼠的视网膜胆固醇代谢发生紊乱,表现为胆固醇酯水平的升高和脂质沉积的增加。此外,Prcd基因敲除小鼠的RPE出现与年龄相关的病理特征,如脂褐素积累、Bruch膜的沉积和类似年龄相关性黄斑变性(AMD)的病变[4]。

除了RP,PRCD基因的突变还与其他视网膜疾病有关。例如,在土耳其的一个家族中,PRCD基因的一个新突变(c.52C>T,p.R18X)导致了一个家系中的三个兄弟姐妹患有RP。这些患者的临床表现包括视力下降、视野缩小、电生理反应消失,以及典型的RP表现,如近视、后囊下白内障、骨刺样色素沉着和动脉变细。此外,所有患者都出现了类似“牛眼”的视网膜色素上皮萎缩,这是PRCD基因突变导致的RP的典型特征[3]。

PRCD蛋白的分泌途径也得到了研究。PRCD编码一个由54个氨基酸组成的蛋白质,其前20个氨基酸可能编码一个信号肽,表明PRCD是一种分泌蛋白。通过研究PRCD在细胞中的表达和分泌,科学家们发现PRCD的分泌依赖于经典的内质网/高尔基体依赖性分泌途径。此外,PRCD蛋白的N端信号肽对于其分泌至关重要[5]。

犬类prcd疾病的研究为人类视网膜疾病的基因定位和功能研究提供了宝贵的模型。通过犬类prcd疾病的研究,科学家们已经将prcd基因定位到犬类染色体9上,并与人类17号染色体上的RP17位点建立了潜在的定位同源性[6]。

综上所述,PRCD是一种存在于感光细胞盘膜中的小分子蛋白质,其功能尚不完全明确。PRCD蛋白在感光细胞外段盘的形成中发挥作用,并在感光细胞外段的代谢和RPE的功能中发挥重要作用。PRCD基因的突变与RP和其他视网膜疾病有关。犬类prcd疾病的研究为人类视网膜疾病的基因定位和功能研究提供了宝贵的模型。

参考文献:
1. Spencer, William J, Arshavsky, Vadim Y. . PRCD Is a Small Disc-Specific Rhodopsin-Binding Protein of Unknown Function. In Advances in experimental medicine and biology, 1185, 531-535. doi:10.1007/978-3-030-27378-1_87. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31884666/
2. Allon, Gilad, Mann, Irit, Remez, Lital, Wolfrum, Uwe, Ben-Yosef, Tamar. . PRCD is concentrated at the base of photoreceptor outer segments and is involved in outer segment disc formation. In Human molecular genetics, 28, 4078-4088. doi:10.1093/hmg/ddz248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31628458/
3. Pach, Johanna, Kohl, Susanne, Gekeler, Florian, Zobor, Ditta. 2013. Identification of a novel mutation in the PRCD gene causing autosomal recessive retinitis pigmentosa in a Turkish family. In Molecular vision, 19, 1350-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23805042/
4. Motipally, Sree I, Kolson, Douglas R, Guan, Tongju, Kolandaivelu, Saravanan. 2024. Aberrant lipid accumulation and retinal pigment epithelium dysfunction in PRCD-deficient mice. In Experimental eye research, 246, 110016. doi:10.1016/j.exer.2024.110016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39098587/
5. Remez, Lital, Zobor, Ditta, Kohl, Susanne, Ben-Yosef, Tamar. 2014. The progressive rod-cone degeneration (PRCD) protein is secreted through the conventional ER/Golgi-dependent pathway. In Experimental eye research, 125, 217-25. doi:10.1016/j.exer.2014.06.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24992209/
6. Acland, G M, Ray, K, Mellersh, C S, Ostrander, E A, Aguirre, G D. . Linkage analysis and comparative mapping of canine progressive rod-cone degeneration (prcd) establishes potential locus homology with retinitis pigmentosa (RP17) in humans. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 95, 3048-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9501213/