Spink13-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Spink13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00010

品系全称

C57BL/6JCya-Spink13em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100038417-Spink13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spink13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00010) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine peptidase inhibitor, Kazal type 13
基因别称
Gm10534,Spink5l3
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001168423.2 | Ensembl: ENSMUST00000097557
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7249 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Spink13(丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型13)是Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂(SPINK)家族中的一员,该家族成员主要参与调控丝氨酸蛋白酶的活性,从而影响多种生物学过程。Spink13在多种生理和病理过程中发挥作用,包括精子成熟、肿瘤发生发展等。本文将介绍Spink13的生物学功能及其在相关疾病中的作用。

Spink13是一种雄激素反应性丝氨酸蛋白酶抑制剂,主要在附睾中表达。精子成熟过程中,附睾上皮细胞分泌的多种蛋白质对精子表面进行修饰,这些修饰对于精子的结构和功能至关重要。Spink13可以与精子顶体区域结合,维持顶体完整性,对于精子成熟和男性生育能力至关重要[1]。研究发现,在体内敲低Spink13表达会显著增加精子顶体胞吐作用,导致男性生育能力显著下降,表明Spink13对于精子成熟过程至关重要。

Spink13还与肿瘤发生发展相关。研究发现,Spink13在肝癌细胞中发挥肿瘤抑制作用。Spink13可以通过抑制Akt磷酸化,抑制肝癌细胞的生长和转移。Spink13还可以通过调节JNK、p53和IKK/NF-κB信号通路抑制肝癌细胞的发展[2,3]。此外,Spink13还可以抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和上皮-间质转化,其作用机制可能与调节尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)的表达有关[4]。

Spink13在肾细胞癌中的作用也受到关注。研究发现,Spink13在透明细胞肾细胞癌(CCRCC)组织中表达上调,与患者的不良预后相关。Spink13的表达与CCRCC的侵袭性生物学行为相关,包括细胞增殖、侵袭和转移等[5]。此外,Spink13的表达还与DNA甲基化和miRNA调控相关。研究发现,Spink13的启动子区域存在高甲基化现象,导致其表达下调,而miRNA的调控也可能影响Spink13的表达[6]。

Spink13还与肺腺癌的发生发展相关。研究发现,Spink13在肺腺癌细胞中表达上调,可以作为区分肿瘤细胞和正常细胞的潜在标志物。Spink13的表达与肺腺癌细胞的增殖能力相关,敲低Spink13的表达可以抑制肺腺癌细胞的增殖[7]。此外,Spink13还与CFTR基因的表达相关,CFTR基因的异常表达可能导致附睾发育不良和男性不育[8]。

综上所述,Spink13在多种生物学过程中发挥重要作用,包括精子成熟、肿瘤发生发展等。Spink13的表达调控与DNA甲基化和miRNA调控相关,其功能机制涉及多个信号通路,包括PI3K/Akt、JNK、p53和IKK/NF-κB等。Spink13的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Li, Yu, Heguo, Ni, Zimei, Liu, Qiang, Zhang, Yonglian. 2013. Spink13, an epididymis-specific gene of the Kazal-type serine protease inhibitor (SPINK) family, is essential for the acrosomal integrity and male fertility. In The Journal of biological chemistry, 288, 10154-10165. doi:10.1074/jbc.M112.445866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23430248/
2. Wei, Ling, An, Tao, An, Yunhe, Li, Baoming, Lun, Yongzhi. . Transcriptome analysis of the effect of a novel human serine protease inhibitor SPINK13 on gene expression in MHCC97-H cells. In Translational cancer research, 10, 4464-4477. doi:10.21037/tcr-21-1928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116303/
3. Lun, Yongzhi, Sun, Jie, Wei, Ling, Dong, Wen, Zhao, Wenqi. 2024. SPINK13 acts as a tumor suppressor in hepatocellular carcinoma by inhibiting Akt phosphorylation. In Cell death & disease, 15, 822. doi:10.1038/s41419-024-07214-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39537605/
4. Cai, Shengyun, Zhang, Pei, Dong, Suhe, Cai, Jianming, Xu, Mingjuan. 2018. Downregulation of SPINK13 Promotes Metastasis by Regulating uPA in Ovarian Cancer Cells. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 45, 1061-1071. doi:10.1159/000487348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29439245/
5. Xu, Wen-Hao, Shi, Shen-Nan, Wang, Jun, Zhang, Hai-Liang, Ye, Ding-Wei. 2019. The Role of Serine Peptidase Inhibitor Kazal Type 13 (SPINK13) as a Clinicopathological and Prognostic Biomarker in Patients with Clear Cell Renal Cell Carcinoma. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 25, 9458-9470. doi:10.12659/MSM.917754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31825950/
6. Zhao, Ji, Chen, Hong-Qiang, Yang, Hui-Fang, Li, Xiao-Yu, Liu, Wen-Bin. 2021. Gene expression network related to DNA methylation and miRNA regulation during the process of aflatoxin B1-induced malignant transformation of L02 cells. In Journal of applied toxicology : JAT, 42, 475-489. doi:10.1002/jat.4233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34561900/
7. Liang, Jiaqi, Chen, Zhencong, Huang, Yiwei, Zhan, Cheng, Wang, Qun. 2022. Signatures of malignant cells and novel therapeutic targets revealed by single-cell sequencing in lung adenocarcinoma. In Cancer medicine, 11, 2244-2258. doi:10.1002/cam4.4547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35102706/
8. Hadziselimovic, Faruk, Verkauskas, Gilvydas, Stadler, Michael. 2022. A novel role for CFTR interaction with LH and FGF in azoospermia and epididymal maldevelopment caused by cryptorchidism. In Basic and clinical andrology, 32, 10. doi:10.1186/s12610-022-00160-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35725394/