Tinagl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tinagl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19799

品系全称

C57BL/6JCya-Tinagl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-94242-Tinagl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tinagl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19799) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulointerstitial nephritis antigen-like 1
基因别称
1110021J17Rik,AZ-1,AZ1,Arg1,Lcn7,TARP,Tinagl
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023476 | Ensembl: ENSMUST00000105998
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2137617Female mice homozygous for a null mutation display impaired fertility and homozygous pups born to homozygous females show impaired postnatal survival.
TINAGL1,也称为Tubulointerstitial nephritis antigen-like 1,是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的蛋白质。TINAGL1是一种分泌蛋白,属于脂钙素超家族,主要在肾脏、子宫和肾上腺等组织中表达。在肿瘤生物学中,TINAGL1的研究主要集中在它对肿瘤细胞生长、侵袭和转移的影响。研究发现,TINAGL1在多种肿瘤组织中表达上调,包括乳腺癌、胃癌和食管癌等。

在乳腺癌中,TINAGL1的表达与不良预后相关。一项研究发现,TINAGL1基因治疗能够抑制三阴性乳腺癌(TNBC)的生长,并重塑肿瘤微环境。TINAGL1基因治疗能够通过增加肿瘤血管密度来抑制TNBC的生长,而不增加肿瘤的通透性或转移风险。此外,TINAGL1基因治疗还能够显著降低Hif1a的表达,从而降低药物耐药性的风险[1]。另一项研究发现,TINAGL1通过直接结合整合素α5β1、αvβ1和表皮生长因子受体(EGFR),同时抑制整合素/FAK和EGFR信号通路,从而抑制TNBC的进展和转移。TINAGL1蛋白水平与TNBC的良好预后相关,并与FAK和EGFR的活化状态呈负相关[2]。

在胃癌中,TINAGL1的表达与胃癌的生长和转移相关。研究发现,TINAGL1在胃癌肿瘤组织中表达上调,并与患者的生存期相关。TINAGL1的表达与多种基质金属蛋白酶(MMPs)的表达相关,包括MMP2、MMP9、MMP11、MMP14和MMP16。TINAGL1通过JNK信号通路激活来调节MMP2的表达。这些结果提示,TINAGL1可能作为胃癌治疗的一个潜在靶点[4]。

在食管癌中,TINAGL1的表达与食管癌的进展相关。研究发现,YTHDF1通过增强m6A依赖性TINAGL1的翻译来促进食管癌的进展。YTHDF1识别并结合m6A修饰的TINAGL1 mRNA,导致TINAGL1的翻译增强。这些结果表明,YTHDF1通过促进TINAGL1的翻译来促进食管癌的进展[3]。

此外,TINAGL1还在其他生物学过程中发挥作用。研究发现,TINAGL1在子宫中表达,并与整合素结合。TINAGL1在胚胎植入后期的子宫蜕膜组织中表达上调,并与层粘连蛋白1相互作用。这些结果表明,TINAGL1可能在胚胎发育中发挥作用[5,6]。

综上所述,TINAGL1是一种在肿瘤生物学和胚胎发育中发挥重要作用的蛋白质。TINAGL1在多种肿瘤组织中表达上调,并与肿瘤的生长、侵袭和转移相关。TINAGL1可能作为肿瘤治疗的一个潜在靶点。此外,TINAGL1还在胚胎发育中发挥作用。TINAGL1的研究有助于深入理解其在肿瘤生物学和胚胎发育中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Musetti, Sara N, Huang, Leaf. 2021. Tinagl1 Gene Therapy Suppresses Growth and Remodels the Microenvironment of Triple Negative Breast Cancer. In Molecular pharmaceutics, 18, 2032-2038. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.1c00008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33877834/
2. Shen, Minhong, Jiang, Yi-Zhou, Wei, Yong, Shao, Zhi-Ming, Kang, Yibin. 2019. Tinagl1 Suppresses Triple-Negative Breast Cancer Progression and Metastasis by Simultaneously Inhibiting Integrin/FAK and EGFR Signaling. In Cancer cell, 35, 64-80.e7. doi:10.1016/j.ccell.2018.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30612941/
3. Zhang, Lin, Cai, Enmin, Xu, Yuting, Pei, Dongsheng, Wang, Qingling. 2024. YTHDF1 facilitates esophageal cancer progression via augmenting m6A-dependent TINAGL1 translation. In Cellular signalling, 122, 111332. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39098703/
4. Shan, Zhi-Guo, Sun, Zhen-Wei, Zhao, Li-Qun, Zhuang, Yuan, Zhao, Yong-Liang. 2020. Upregulation of Tubulointerstitial nephritis antigen like 1 promotes gastric cancer growth and metastasis by regulating multiple matrix metallopeptidase expression. In Journal of gastroenterology and hepatology, 36, 196-203. doi:10.1111/jgh.15150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32537806/
5. Tajiri, Yumiko, Igarashi, Tadashi, Li, Dan, Yoshizawa, Midori, Matsumoto, Hiromichi. 2009. Tubulointerstitial nephritis antigen-like 1 is expressed in the uterus and binds with integrins in decidualized endometrium during postimplantation in mice. In Biology of reproduction, 82, 263-70. doi:10.1095/biolreprod.109.080028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19776386/
6. Igarashi, Tadashi, Tajiri, Yumiko, Sakurai, Masahiro, Yoshizawa, Midori, Matsumoto, Hiromichi. 2009. Tubulointerstitial nephritis antigen-like 1 is expressed in extraembryonic tissues and interacts with laminin 1 in the Reichert membrane at postimplantation in the mouse. In Biology of reproduction, 81, 948-55. doi:10.1095/biolreprod.109.078162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19587330/