Cpeb2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cpeb2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19784

品系全称

C57BL/6NCya-Cpeb2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-231207-Cpeb2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpeb2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19784) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytoplasmic polyadenylation element binding protein 2
基因别称
A630055H10Rik,Cpe-bp2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177379 | Ensembl: ENSMUST00000169035
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442640Mice homozygous for a knock-out allele exhibit early postnatal lethality, decreased heart rate, and increased parasympathetic signaling leading to increased pulmonary acetylcholine level, bronchoconstriction, severe apnea, and abnormal breathing patterns.
CPEB2,即细胞质多腺苷酸化元件结合蛋白2,是一种RNA结合蛋白,属于CPEB家族。CPEB家族成员在细胞内发挥着重要的转录后调控作用,它们能够结合到特定mRNA的3'非翻译区(3'UTR),并通过影响mRNA的稳定性和翻译效率来调节基因表达。CPEB2在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞增殖、凋亡、代谢和肿瘤发生等。

在肿瘤发生中,CPEB2的功能因肿瘤类型而异。在胶质瘤中,CPEB2的表达水平显著下调,其功能研究显示,CPEB2通过上调p21 mRNA的稳定性并诱导G1细胞周期阻滞来抑制胶质瘤细胞的增殖和促进凋亡。这一发现揭示了CPEB2在胶质瘤发生发展中的重要作用,并提示CPEB2可能成为胶质瘤患者预后预测的潜在生物标志物[1]。

在记忆形成和维持过程中,CPEB2也发挥着重要作用。长时程增强(LTP)是研究记忆的细胞模型,分为早期(E-LTP)和晚期(L-LTP)两个阶段。CPEB2参与调控L-LTP,通过TrkB受体和功能性的CPEB2-3介导的翻译来调节蛋白质合成。这一过程对于LTP的维持至关重要[2]。

CPEB2还在脂肪细胞功能和体重调节中发挥重要作用。CPEB2能够激活Prdm16的翻译,从而促进棕色脂肪细胞(BAT)的功能和预防肥胖。CPEB2缺乏的小鼠表现出肥胖表型,而Prdm16的表达上调可以恢复CPEB2-KO小鼠的基因表达谱并减少体重增加。这些发现揭示了CPEB2在维持棕色脂肪细胞功能中的重要作用,并提示CPEB2可能成为控制体重和预防肥胖的潜在治疗靶点[3]。

CPEB2还在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。在多发性骨髓瘤(MM)中,CPEB2的表达水平上调,其功能研究显示,CPEB2通过上调ARPC5 mRNA的稳定性来促进MM细胞的增殖和血管生成。CPEB2的敲低可以抑制MM细胞的增殖和血管生成,并促进凋亡,而ARPC5的表达上调可以逆转CPEB2敲低对MM细胞生长的抑制作用。这些发现揭示了CPEB2在MM发生发展中的重要作用,并提示CPEB2可能成为MM治疗的潜在靶点[4]。

在肾癌中,CPEB2的表达水平上调,其功能研究显示,CPEB2能够下调p53 mRNA的稳定性和翻译,从而抑制p53的表达。CPEB2的敲低可以抑制肾癌细胞的增殖和迁移,而CPEB2的表达上调可以促进肾癌细胞的增殖和迁移。这些发现揭示了CPEB2在肾癌发生发展中的重要作用,并提示CPEB2可能成为肾癌治疗的潜在靶点[5]。

CPEB2还在呼吸系统中发挥重要作用。CPEB2基因敲除小鼠表现出呼吸缺陷和死亡率升高,这是由于CPEB2缺失导致胆碱能神经元的胆碱乙酰转移酶(ChAT)翻译上调,从而引起过度激活的副交感神经信号诱导的支气管收缩。这些发现揭示了CPEB2在呼吸系统中的重要作用,并提示CPEB2可能成为治疗呼吸系统疾病的潜在靶点[6]。

CPEB2还在脂肪细胞功能和体重调节中发挥重要作用。CPEB2能够激活Prdm16的翻译,从而促进棕色脂肪细胞(BAT)的功能和预防肥胖。CPEB2缺乏的小鼠表现出肥胖表型,而Prdm16的表达上调可以恢复CPEB2-KO小鼠的基因表达谱并减少体重增加。这些发现揭示了CPEB2在维持棕色脂肪细胞功能中的重要作用,并提示CPEB2可能成为控制体重和预防肥胖的潜在治疗靶点[7]。

CPEB2还在肝癌的发生发展中发挥重要作用。CPEB2的表达水平下调,其功能研究显示,CPEB2能够抑制肝癌细胞的上皮-间质转化(EMT)和转移,其机制涉及HIF-1α/miR-210-3p/CPEB2反馈回路。CPEB2的低表达与肝癌患者的复发风险增加和预后不良相关。这些发现揭示了CPEB2在肝癌发生发展中的重要作用,并提示CPEB2可能成为肝癌治疗的潜在靶点[8]。

CPEB2还在乳腺发育和乳腺癌的发生发展中发挥重要作用。CPEB2能够控制激素信号通路的整合,从而调节乳腺发育和功能。CPEB2对于ER阳性乳腺癌的发生发展至关重要。这些发现揭示了CPEB2在乳腺发育和乳腺癌发生发展中的重要作用,并提示CPEB2可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点[9]。

CPEB2还参与调控即刻早期基因的表达。CPEB4是一种RNA结合蛋白,能够与CPE结合并促进mRNA的翻译。然而,CPEB4还参与mRNA的降解,通过与CCR4-NOT去腺苷化酶复合物结合来促进mRNA的降解。CPEB4的敲低可以导致即刻早期基因mRNA的稳定性增加。这些发现揭示了CPEB4在mRNA降解中的重要作用,并提示CPEB4可能成为治疗相关疾病的潜在靶点[10]。

综上所述,CPEB2是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、代谢、肿瘤发生、记忆形成、呼吸系统和乳腺发育等。CPEB2在不同组织和细胞类型中的功能因肿瘤类型而异,其在多种疾病中发挥重要作用,包括胶质瘤、多发性骨髓瘤、肾癌、肝癌、乳腺癌和呼吸系统疾病等。CPEB2的研究有助于深入理解RNA转录后调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Guang, Zhao, Zhongjun, Xia, Mingyi, Li, Xiang, Di, Jiehui. 2023. CPEB2 inhibit cell proliferation through upregulating p21 mRNA stability in glioma. In Scientific reports, 13, 23103. doi:10.1038/s41598-023-50848-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38158431/
2. Baltaci, Saltuk Bugra, Mogulkoc, Rasim, Baltaci, Abdulkerim Kasim. 2018. Molecular Mechanisms of Early and Late LTP. In Neurochemical research, 44, 281-296. doi:10.1007/s11064-018-2695-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30523578/
3. Lu, Wen-Hsin, Chen, Hui-Feng, King, Pei-Chih, Peng, Chi, Huang, Yi-Shuian. 2024. CPEB2-activated Prdm16 translation promotes brown adipocyte function and prevents obesity. In Molecular metabolism, 89, 102034. doi:10.1016/j.molmet.2024.102034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39305947/
4. Zeng, Piaorong, Wang, Fujue, Long, Xingxing, Li, Junjun, Luo, Zeyu. 2023. CPEB2 enhances cell growth and angiogenesis by upregulating ARPC5 mRNA stability in multiple myeloma. In Journal of orthopaedic surgery and research, 18, 384. doi:10.1186/s13018-023-03835-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231521/
5. Di, Jiehui, Zhao, Guang, Wang, Hui, Liu, Yong, Hu, Ying. 2021. A p53/CPEB2 negative feedback loop regulates renal cancer cell proliferation and migration. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 48, 606-617. doi:10.1016/j.jgg.2021.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34362680/
6. Lai, Yen-Ting, Su, Chun-Kuei, Jiang, Si-Tse, Lai, Alan Chuan-Ying, Huang, Yi-Shuian. 2016. Deficiency of CPEB2-Confined Choline Acetyltransferase Expression in the Dorsal Motor Nucleus of Vagus Causes Hyperactivated Parasympathetic Signaling-Associated Bronchoconstriction. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 36, 12661-12676. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27810937/
7. Chen, Hui-Feng, Hsu, Chen-Ming, Huang, Yi-Shuian. 2018. CPEB2-dependent translation of long 3'-UTR Ucp1 mRNA promotes thermogenesis in brown adipose tissue. In The EMBO journal, 37, . doi:10.15252/embj.201899071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30177570/
8. You, Ran, Yang, Yanjun, Yin, Guowen, Xu, Qingyu, Feng, Liang. 2023. CPEB2 Suppresses Hepatocellular Carcinoma Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis through Regulating the HIF-1α/miR-210-3p/CPEB2 Axis. In Pharmaceutics, 15, . doi:10.3390/pharmaceutics15071887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37514073/
9. Pascual, Rosa, Martín, Judit, Salvador, Fernando, Gomis, Roger R, Méndez, Raúl. 2020. The RNA binding protein CPEB2 regulates hormone sensing in mammary gland development and luminal breast cancer. In Science advances, 6, eaax3868. doi:10.1126/sciadv.aax3868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32440535/
10. Poetz, Fabian, Lebedeva, Svetlana, Schott, Johanna, Ohler, Uwe, Stoecklin, Georg. 2022. Control of immediate early gene expression by CPEB4-repressor complex-mediated mRNA degradation. In Genome biology, 23, 193. doi:10.1186/s13059-022-02760-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36096941/