Larp7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Larp7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19591

品系全称

C57BL/6JCya-Larp7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-28036-Larp7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Larp7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19591) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
La ribonucleoprotein 7, transcriptional regulator
基因别称
C330027G06Rik,D3Wsu161e
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138593 | Ensembl: ENSMUST00000029588
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107634Mice homozygous for a null mutation display complete perinatal lethality and a decrease in primordial germ cell number and proliferation.
Larp7,全称为La相关蛋白7,是一种在多种生物过程中发挥重要作用的RNA结合蛋白。Larp7参与调控RNA代谢、DNA损伤响应、细胞衰老、细胞凋亡和细胞增殖等多种生物学过程。在哺乳动物中,Larp7主要在心脏、血管、骨骼和生殖系统等组织中表达,参与维持这些器官的正常功能和发育。

Larp7在细胞衰老和衰老相关疾病中发挥重要作用。研究发现,DNA损伤介导的Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) 激活会触发Larp7的外泌和下调,从而降低SIRT1脱乙酰酶活性,增强p53和NF-κB(p65)转录活性,进而加速细胞衰老。此外,Larp7在血管衰老和动脉粥样硬化中也发挥重要作用。通过抑制ATM-Larp7-SIRT1-p53/p65通路,可以有效缓解衰老和动脉粥样硬化[1]。

Larp7在心脏中也发挥重要作用。研究发现,Larp7在心脏中主要参与线粒体生物合成、能量产生和心脏功能维持。在心肌梗死模型中,Larp7表达显著下调,导致线粒体生物合成受损、氧化磷酸化受损、氧化应激增加和心力衰竭。此外,Larp7通过调节SIRT1稳态和活性,影响SIRT1介导的基因转录,进而影响心脏功能。因此,Larp7在心脏中发挥重要作用,其表达下调与心力衰竭的发生发展密切相关[2]。

Larp7在骨骼发育中也发挥重要作用。研究发现,Larp7基因的突变会导致Alazami综合征,这是一种常染色体隐性遗传病,表现为骨骼异常、智力障碍和面部畸形。在骨生成过程中,Larp7的表达水平和基因表达谱会发生显著变化。RNA干扰介导的Larp7敲低会导致细胞外基质成分基因的表达下调,进而影响骨基质的结构和功能。此外,Larp7的敲低还会导致RUNX2和SPP1等基因的剪接模式改变,这可能是Alazami综合征患者表型特征的原因之一[3]。

Larp7在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究发现,Larp7在胃癌组织中表达显著下调,其表达下调与胃癌的发生发展密切相关。Larp7通过结合并稳定7sk RNA,负向调节正转录延伸因子b(p-TEFb)的活性,进而影响基因转录和细胞增殖。因此,Larp7可能是一种肿瘤抑制基因,其表达下调与胃癌的发生发展密切相关[4]。

Larp7在雄性生殖系统中也发挥重要作用。研究发现,Larp7在雄性生殖细胞中促进U6 snRNA的2'-O-甲基化,从而确保剪接保真度和精子发生。Larp7的敲除会导致U6 snRNA的2'-O-甲基化受损,进而导致剪接错误和精子发生失败[5]。

Larp7在哺乳动物减数分裂中也发挥重要作用。研究发现,Larp7在减数分裂过程中参与性染色体沉默。Larp7在精子细胞中定位于XY体,一种性染色体上的隔室化染色质结构。Larp7的敲除会导致精子细胞中的性染色体沉默失败,进而导致减数分裂停滞[6]。

Larp7在乳腺癌中也发挥重要作用。研究发现,Larp7通过抑制P-TEFb活性,抑制乳腺癌的进展和转移。Larp7的表达下调会导致P-TEFb活性增强,进而导致上皮-间质转化(EMT)相关基因的表达上调,促进乳腺癌的EMT、侵袭和转移[7]。

Larp7在糖尿病心肌病中也发挥重要作用。研究发现,高血糖会导致心肌组织中Larp7和STING的表达和活性增加,进而导致心肌纤维化、自噬降解功能受损和心脏功能受损。Larp7通过抑制STING的降解,导致STING积累和活性增强。因此,抑制Larp7或STING的表达可能是治疗糖尿病心肌病的潜在策略[8]。

综上所述,Larp7是一种重要的RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。Larp7在细胞衰老、心脏、骨骼、生殖系统和肿瘤发生等过程中发挥重要作用。Larp7的研究有助于深入理解RNA代谢和生物过程调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Pengyi, Li, Zixuan, Xiong, Junhao, Huang, Yu, Zhang, Bing. . LARP7 ameliorates cellular senescence and aging by allosterically enhancing SIRT1 deacetylase activity. In Cell reports, 37, 110038. doi:10.1016/j.celrep.2021.110038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34818543/
2. Yu, Huijing, Zhang, Fang, Yan, Pengyi, Sun, Kun, Zhang, Bing. 2021. LARP7 Protects Against Heart Failure by Enhancing Mitochondrial Biogenesis. In Circulation, 143, 2007-2022. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33663221/
3. Ozisin, M Samil, Imren, Gozde, Aydin, Busra, Karaosmanoglu, Beren, Taskiran, Ekim Z. 2025. The effect of LARP7 on gene expression during osteogenesis. In Molecular biology reports, 52, 120. doi:10.1007/s11033-024-10216-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39804499/
4. Cheng, Yulan, Jin, Zhe, Agarwal, Rachana, Meltzer, Stephen J, Mori, Yuriko. 2012. LARP7 is a potential tumor suppressor gene in gastric cancer. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 92, 1013-9. doi:10.1038/labinvest.2012.59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22488152/
5. Wang, Xin, Li, Zhi-Tong, Yan, Yue, Fischer, Utz, Liu, Mo-Fang. 2020. LARP7-Mediated U6 snRNA Modification Ensures Splicing Fidelity and Spermatogenesis in Mice. In Molecular cell, 77, 999-1013.e6. doi:10.1016/j.molcel.2020.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32017896/
6. Dateki, Sumito, Kitajima, Tasuku, Kihara, Toshiharu, Yoshiura, Koh-Ichiro, Moriuchi, Hiroyuki. 2018. Novel compound heterozygous variants in the LARP7 gene in a patient with Alazami syndrome. In Human genome variation, 5, 18014. doi:10.1038/hgv.2018.14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29619239/
7. Liang, Xiaodong, Wu, Shuo, Geng, Zilong, Huang, Yu, Zhang, Bing. 2021. LARP7 Suppresses Endothelial-to-Mesenchymal Transition by Coupling With TRIM28. In Circulation research, 129, 843-856. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.319590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34503347/
8. Tando, Yukiko, Nonomura, Atsuto, Ito-Matsuoka, Yumi, Hayashi, Yohei, Matsui, Yasuhisa. 2024. LARP7 is required for sex chromosome silencing during meiosis in mice. In PloS one, 19, e0314329. doi:10.1371/journal.pone.0314329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39637191/