Zfp683-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp683-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19534

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp683em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100503878-Zfp683-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp683-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19534) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 683
基因别称
Gm13060,Hobit
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000105884
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3650254Mice homozygous for a gene trap allele exhibit reduced mature NKT cells and altered susceptibility to MCMV infection.
Zfp683,也称为Hobit(Homeobox domain-containing protein),是一种重要的转录因子,编码基因位于人类染色体1p33.2上。Hobit在多种免疫细胞中发挥关键作用,尤其在组织驻留记忆T细胞(TRM细胞)的发育和功能维持方面具有重要意义。Hobit通过与Blimp1协同作用,调节TRM细胞的组织特异性基因表达程序,从而影响其在不同组织中的驻留和功能[1]。此外,Hobit还在I型天然淋巴细胞(ILC1s)的发育和功能中发挥重要作用,通过控制TCF1、Eomes和颗粒酶的表达,维持肝脏ILC1的数量并促进其他组织中ILC1的功能成熟[2]。

在慢性肠道炎症性疾病如炎症性肠病(IBD)中,TRM细胞的功能性障碍与疾病的发展密切相关。研究发现,TRM细胞在IBD患者的黏膜中积累,且CD4+CD69+CD103+ TRM细胞的存在与疾病复发的风险增加相关。通过基因敲除实验,研究人员发现Hobit和Blimp1在TRM细胞的功能维持中发挥重要作用,其功能障碍可导致肠道炎症的加剧。此外,TRM细胞的清除可抑制肠道炎症的发生,表明TRM细胞在IBD的病理生理过程中具有重要作用,并可能成为治疗IBD的新靶点[3]。

在CD8 T细胞中,Hobit和Blimp1共同调控细胞毒分子颗粒酶B的表达。研究发现,Blimp-1在效应阶段诱导颗粒酶B的表达,而Hobit在记忆阶段维持颗粒酶B的表达,从而使TRM细胞保持细胞毒性功能。这一发现揭示了Hobit和Blimp1在CD8 T细胞功能维持中的重要作用,为深入理解CD8 T细胞在免疫应答中的作用提供了新的视角[4]。

此外,研究发现,Capicua(CIC)和ETS转位变体5(Etv5)组成的分子模块在肝脏驻留记忆CD8+ T细胞(liver TRM细胞)的发育和肝脏损伤的发病机制中发挥关键作用。CIC通过调节Etv5的表达,进而影响Hobit的表达,从而控制肝脏CD8+ TRM细胞的发育。CIC缺陷的小鼠表现出肝脏CD8+ TRM细胞数量增加和肝脏损伤,而Etv5基因敲除可挽救这一现象。这些发现表明,CIC-Etv5-Hobit轴在肝脏免疫应答和肝脏损伤中具有重要作用[5]。

综上所述,Zfp683编码的Hobit在免疫细胞的发育、功能和免疫应答中发挥重要作用。Hobit通过调节TRM细胞和ILC1s的组织特异性基因表达程序,影响其在不同组织中的驻留和功能。此外,Hobit还在CD8 T细胞的细胞毒性功能维持中发挥重要作用。深入研究Hobit的功能和调控机制,有助于揭示免疫细胞的发育、功能和免疫应答的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mackay, Laura K, Minnich, Martina, Kragten, Natasja A M, Kallies, Axel, van Gisbergen, Klaas P J M. . Hobit and Blimp1 instruct a universal transcriptional program of tissue residency in lymphocytes. In Science (New York, N.Y.), 352, 459-63. doi:10.1126/science.aad2035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27102484/
2. Yomogida, Kentaro, Bigley, Tarin M, Trsan, Tihana, Egawa, Takeshi, Colonna, Marco. . Hobit confers tissue-dependent programs to type 1 innate lymphoid cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2117965118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34880136/
3. Zundler, Sebastian, Becker, Emily, Spocinska, Marta, van Gisbergen, Klaas P J M, Neurath, Markus F. 2019. Hobit- and Blimp-1-driven CD4+ tissue-resident memory T cells control chronic intestinal inflammation. In Nature immunology, 20, 288-300. doi:10.1038/s41590-018-0298-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30692620/
4. Kragten, Natasja A M, Behr, Felix M, Vieira Braga, Felipe A, Stark, Regina, van Gisbergen, Klaas P J M. 2018. Blimp-1 induces and Hobit maintains the cytotoxic mediator granzyme B in CD8 T cells. In European journal of immunology, 48, 1644-1662. doi:10.1002/eji.201847771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30051906/
5. Park, Sungjun, Park, Jiho, Kim, Eunjeong, Lee, Yoontae. 2019. The Capicua/ETS Translocation Variant 5 Axis Regulates Liver-Resident Memory CD8+ T-Cell Development and the Pathogenesis of Liver Injury. In Hepatology (Baltimore, Md.), 70, 358-371. doi:10.1002/hep.30594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30810242/