Rbm7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbm7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19462

品系全称

C57BL/6JCya-Rbm7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-67010-Rbm7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbm7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19462) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA binding motif protein 7
基因别称
1200007M24Rik,1500011D06Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144948 | Ensembl: ENSMUST00000170000
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914260Mice homozygous for a null allele exhibit resistance to injury with reduced fibrosis and cell death in multiple organ-specific injury models.
Rbm7,也称为RNA结合基序蛋白7,是一种在真核细胞中广泛表达的RNA结合蛋白。Rbm7具有RNA识别基序,能够与RNA上的特定序列结合,从而参与调控RNA的代谢过程,包括RNA的剪接、运输、稳定性和降解等。Rbm7在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复和肿瘤发生等。

Rbm7在乳腺癌的发生发展中起着重要作用。研究表明,Rbm7在乳腺癌组织中的表达水平显著降低,且与乳腺癌患者的预后不良相关。Rbm7缺失的乳腺癌细胞表现出更高的迁移、侵袭和血管生成能力,更容易发生肺转移。Rbm7通过控制MFGE8的剪接开关,促进MFGE8-L的产生,抑制STAT1磷酸化,从而影响细胞粘附分子。MFGE8-L能够抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力,而MFGE8-S则具有相反的作用。此外,Rbm7还能够负向调控NF-κB通路,抑制HUVEC管状形成。临床研究发现,Rbm7表达与MFGE8外显子7包含在乳腺癌组织中呈正相关,这为乳腺癌的分子靶向治疗提供了新的思路[1]。

Rbm7在DNA损伤修复中也发挥着重要作用。在DNA损伤应答过程中,Rbm7能够激活P-TEFb,促进RNA聚合酶II的转录,并促进细胞存活。Rbm7通过与7SK小核核糖核蛋白复合物的核心亚基结合,释放P-TEFb,从而激活转录过程。干扰Rbm7和P-TEFb的相互作用会导致细胞对DNA损伤诱导剂的超敏感性,并激活细胞凋亡。因此,Rbm7在DNA损伤应答中起着关键作用,能够促进细胞存活[2][3]。

Rbm7在神经肌肉疾病中也发挥着重要作用。Rbm7是核外切体靶向(NEXT)复合物的组分,负责将特定的RNA转运到外切体进行降解。Rbm7突变会导致RNA代谢异常,进而影响基因表达,导致神经肌肉疾病的发生。研究发现,Rbm7突变的患者表现出类似于脊髓性肌萎缩症的临床表型,RNA测序分析发现,Rbm7突变患者的细胞中62个转录本的表达发生显著改变。此外,在斑马鱼模型中,Rbm7、EXOSC8和EXOSC3的敲低会导致运动神经元和大脑皮层的缺陷,进一步证实了Rbm7在神经肌肉疾病中的重要作用[4]。

Rbm7在纤维化发生中也发挥着重要作用。Rbm7在纤维化发生过程中表达上调,其缺失能够抑制博来霉素诱导的纤维化。Rbm7与非编码RNA结合,包括Neat1斑点,并调节其降解。Rbm7的失调表达会导致Neat1斑点的核降解,DNA修复蛋白BRCA1的分散,以及细胞凋亡的触发。因此,Rbm7在纤维化发生中起着关键作用,通过调节非编码RNA的降解来影响纤维化的发生[5]。

综上所述,Rbm7是一种重要的RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Rbm7在乳腺癌、DNA损伤修复、神经肌肉疾病和纤维化发生中都发挥着重要作用,其功能异常会导致多种疾病的发生。因此,深入研究Rbm7的功能和作用机制,对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Huang, Fang, Dai, Zhenwei, Yu, Jinmiao, Qi, Yangfan, Wang, Yang. 2024. RBM7 deficiency promotes breast cancer metastasis by coordinating MFGE8 splicing switch and NF-kB pathway. In eLife, 13, . doi:10.7554/eLife.95318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38995840/
2. Bugai, Andrii, Quaresma, Alexandre J C, Friedel, Caroline C, Dölken, Lars, Barborič, Matjaž. 2019. P-TEFb Activation by RBM7 Shapes a Pro-survival Transcriptional Response to Genotoxic Stress. In Molecular cell, 74, 254-267.e10. doi:10.1016/j.molcel.2019.01.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30824372/
3. Le May, Nicolas, Coin, Frédéric. . Activation of P-TEFb by RBM7: To Live or Let Die. In Molecular cell, 74, 223-224. doi:10.1016/j.molcel.2019.03.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31002802/
4. Giunta, Michele, Edvardson, Shimon, Xu, Yaobo, Müller, Juliane S, Horvath, Rita. 2016. Altered RNA metabolism due to a homozygous RBM7 mutation in a patient with spinal motor neuropathy. In Human molecular genetics, 25, 2985-2996. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27193168/
5. Fukushima, Kiyoharu, Satoh, Takashi, Sugihara, Fuminori, Kumanogoh, Atsushi, Akira, Shizuo. . Dysregulated Expression of the Nuclear Exosome Targeting Complex Component Rbm7 in Nonhematopoietic Cells Licenses the Development of Fibrosis. In Immunity, 52, 542-556.e13. doi:10.1016/j.immuni.2020.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32187520/