智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ank2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ank2-flox
产品编号：
S-CKO-19456
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ank2-flox mice (Strain S-CKO-19456) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ank2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-109676-Ank2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-19456
基因名
Ank2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ank-2；Gm4392；100043364
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88025 Homozygous mutation of this gene results in death by postnatal day 8, although some animals survive to P20. Mutant animals display reduced body size, impaired balance and locomotion, brain structure dysmorphologies, abnormal lens, and optic nerve degeneration.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ank2位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ank2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ank2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Ank2基因位于小鼠3号染色体上，由46个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在46号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于24号外显子，包含145个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ank2基因功能的丧失。
Ank2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Ank2基因的纯合突变会导致小鼠在出生后第八天死亡，尽管一些动物可以存活至P20。突变动物表现出体型减小、平衡和运动能力受损、脑结构畸形、异常晶状体和视神经退行性变。
Ank2基因的24号外显子覆盖了编码区域的1.24%。第二十三号内含子的大小为6199 bp，用于5'-loxP位点的插入，第二十四号内含子的大小为4852 bp，用于3'-loxP位点的插入。有效的cKO区域大小约为1.2 kb。
该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，目前技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。Ank2基因的转录本Ank2-203、Ank2-214、Ank2-217、Ank2-221、Ank2-213、Ank2-228和Ank2-223可能不会受到删除cKO区域的影响。
Ank2-flox小鼠模型可用于研究Ank2基因在小鼠体内的功能，并有助于研究基因突变对小鼠生长、发育和神经系统的潜在影响。
基因研究概述
ANK2，也称为Ankyrin-B，是一种编码细胞骨架支架蛋白的基因。Ankyrin-B在细胞内起着招募膜蛋白进入特定膜区域的作用，对于维持细胞结构和功能至关重要。它参与了多种生物学过程，包括神经发育、心脏功能、听觉系统等。ANK2基因突变与多种疾病相关，包括自闭症谱系障碍（ASD）、肥厚型心肌病（HCM）、先天性长QT综合征（LQTS）和耳鸣等。
自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，表现为社交沟通障碍、兴趣受限和刻板行为。研究表明，ANK2基因突变与ASD的发病机制有关。研究发现，ANK2基因突变导致神经干细胞的分化和神经元的迁移受损，进而影响大脑皮层的发育[2]。此外，ANK2基因突变还与ASD相关的神经元和神经胶质细胞异常有关[1]。这些研究结果提示，ANK2基因突变可能在ASD的病理生理过程中发挥着重要作用。
肥厚型心肌病（HCM）是一种遗传性心脏病，表现为心脏肌肉肥厚。研究发现，ANK2基因突变与HCM的发生发展密切相关。ANK2基因突变导致心脏肌肉细胞异常肥厚，进而引发HCM的症状和并发症[3]。此外，ANK2基因突变还与HCM患者的临床特征相关，如心脏肌肉厚度增加等。这些研究结果为HCM的诊断和治疗方案提供了重要的参考依据。
先天性长QT综合征（LQTS）是一种遗传性心律失常，表现为心电图上QT间期的延长。研究发现，ANK2基因突变与LQTS的发病机制有关。ANK2基因突变导致心脏细胞膜上的离子通道功能异常，进而影响心脏的电生理特性，导致心律失常的发生[4]。此外，ANK2基因突变还与其他类型的LQTS相关基因存在相互作用，共同影响LQTS的病理生理过程。
耳鸣是一种常见的听觉障碍，表现为耳内出现持续性或间歇性的噪音。研究发现，ANK2基因突变与耳鸣的发生发展密切相关。ANK2基因突变导致听觉神经元的异常兴奋性和突触功能受损，进而引发耳鸣的症状[5]。此外，ANK2基因突变还与其他类型的听觉障碍相关基因存在相互作用，共同影响耳鸣的病理生理过程。
ANK2基因突变还与神经发育障碍（NDDs）的发病机制有关。研究发现，ANK2基因突变导致神经元的功能异常，进而影响神经发育过程，引发NDDs的发生[6]。此外，ANK2基因突变还与其他类型的NDDs相关基因存在相互作用，共同影响NDDs的病理生理过程。
综上所述，ANK2基因突变与多种疾病相关，包括自闭症谱系障碍（ASD）、肥厚型心肌病（HCM）、先天性长QT综合征（LQTS）和耳鸣等。ANK2基因突变导致神经发育、心脏功能和听觉系统的异常，进而引发相关疾病的发病。研究ANK2基因突变与相关疾病的关系，有助于深入理解这些疾病的病理生理过程，为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jin, Xin, Simmons, Sean K, Guo, Amy, Zhang, Feng, Arlotta, Paola. . In vivo Perturb-Seq reveals neuronal and glial abnormalities associated with autism risk genes. In Science (New York, N.Y.), 370, . doi:10.1126/science.aaz6063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33243861/
2. Kawano, Shotaro, Baba, Masayuki, Fukushima, Hotaka, Hashimoto, Hitoshi, Nakazawa, Takanobu. 2022. Autism-associated ANK2 regulates embryonic neurodevelopment. In Biochemical and biophysical research communications, 605, 45-50. doi:10.1016/j.bbrc.2022.03.058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35313230/
3. Lopes, Luis R, Syrris, Petros, Guttmann, Oliver P, Plagnol, Vincent, Elliott, Perry M. 2014. Novel genotype-phenotype associations demonstrated by high-throughput sequencing in patients with hypertrophic cardiomyopathy. In Heart (British Cardiac Society), 101, 294-301. doi:10.1136/heartjnl-2014-306387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25351510/
4. Adler, Arnon, Novelli, Valeria, Amin, Ahmad S, Wilde, Arthur A M, Gollob, Michael H. 2020. An International, Multicentered, Evidence-Based Reappraisal of Genes Reported to Cause Congenital Long QT Syndrome. In Circulation, 141, 418-428. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983240/
5. Martin-Lagos, Juan, Bernal-Robledano, Alberto, Perez-Carpena, Patricia, Frejo, Lidia, Lopez-Escamez, Jose A. 2024. Phenotypic spectrum of tinnitus patients bearing rare ANK2 gene variants. In European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery, 281, 4071-4080. doi:10.1007/s00405-024-08561-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38507076/
6. Yoon, Sehyoun, Penzes, Peter. 2024. Roles of ANK2/ankyrin-B in neurodevelopmental disorders: Isoform functions and implications for autism spectrum disorder and epilepsy. In Current opinion in neurobiology, 90, 102938. doi:10.1016/j.conb.2024.102938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39631164/
