Vps4a-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Vps4a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19444

品系全称

C57BL/6JCya-Vps4aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-116733-Vps4a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vps4a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19444) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vacuolar protein sorting 4A
基因别称
4930589C15Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_126165 | Ensembl: ENSMUST00000034388
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890520Mouse embryonic fibroblasts from mice heterozygous for Vps4a and Vps4b null alleles exhibit exhibit increased endo/lysosomal organelles with large multi-membrane structures.
Vps4a,也称为Vacuolar protein sorting 4A,是一种重要的AAA+ ATPase,参与多种细胞过程,包括细胞分裂、内体囊泡转运、病毒出芽和脂质滴降解等。Vps4a与另一个同源基因Vps4b在结构和功能上相似,但它们在细胞内的定位和功能有所不同。Vps4a主要定位于内体和溶酶体,而Vps4b主要定位于高尔基体和质膜。

Vps4a在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,Vps4a是脂质滴降解的关键受体,介导脂质滴与自噬体融合,从而促进脂质滴的降解[1]。此外,Vps4a还参与细胞分裂过程中的细胞质分裂,通过调节ESCRT-III复合物的功能,影响细胞质分裂的完整性[2]。Vps4a的突变或缺失会导致多种疾病,包括先天性发育不良性贫血、神经发育缺陷和肝细胞癌等。

在肝细胞癌中,Vps4a作为肿瘤抑制因子,通过影响外泌体的微RNA谱和母细胞中的微RNA谱,抑制上皮间质转化和转移[4]。Vps4a通过与β-catenin和CHMP4B的相互作用,促进β-catenin在质膜上的定位和外泌体的释放,从而抑制β-catenin信号通路,进而抑制上皮间质转化和转移[4]。此外,Vps4a的表达水平与多种上皮间质转化标记物的表达水平相关,外泌体中β-catenin的水平在转移性肝细胞癌患者中显著降低[4]。

Vps4a的突变或缺失会导致多种疾病,包括先天性发育不良性贫血、神经发育缺陷和肝细胞癌等。Vps4a突变或缺失会导致细胞质分裂缺陷、内体囊泡转运异常和病毒出芽障碍等[2,5]。例如,Vps4a突变会导致细胞质分裂延迟,使细胞形成多核细胞或细胞质桥接细胞,影响细胞的正常发育和功能[2,5]。此外,Vps4a突变还会导致内体囊泡转运异常,使细胞内物质不能正常运输和降解,影响细胞的代谢和功能[5]。

Vps4a的突变或缺失还会导致多种神经系统疾病,包括神经发育缺陷、智力障碍和癫痫等[3,5]。例如,Vps4a突变会导致大脑结构异常、神经发育延迟和癫痫发作等[3,5]。此外,Vps4a突变还会导致细胞内物质转运异常,使细胞内物质不能正常运输和降解,影响神经细胞的正常功能[5]。

综上所述,Vps4a是一种重要的AAA+ ATPase,参与多种细胞过程,包括细胞分裂、内体囊泡转运、病毒出芽和脂质滴降解等。Vps4a在多种疾病中发挥重要作用,包括先天性发育不良性贫血、神经发育缺陷和肝细胞癌等。Vps4a的突变或缺失会导致多种疾病,包括细胞质分裂缺陷、内体囊泡转运异常和病毒出芽障碍等。Vps4a的研究有助于深入理解细胞内物质转运和降解的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Das, Debajyoti, Sharma, Mridul, Gahlot, Deepanshi, Martinez-Lopez, Nuria, Singh, Rajat. 2024. VPS4A is the selective receptor for lipophagy in mice and humans. In Molecular cell, 84, 4436-4453.e8. doi:10.1016/j.molcel.2024.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39520981/
2. Dvilansky, Inbar, Altaras, Yarin, Kamenetsky, Nikita, Nachmias, Dikla, Elia, Natalie. 2024. The human AAA-ATPase VPS4A isoform and its co-factor VTA1 have a unique function in regulating mammalian cytokinesis abscission. In PLoS biology, 22, e3002327. doi:10.1371/journal.pbio.3002327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38687820/
3. Hamdan, Fadi F, Srour, Myriam, Capo-Chichi, Jose-Mario, Rouleau, Guy A, Michaud, Jacques L. 2014. De novo mutations in moderate or severe intellectual disability. In PLoS genetics, 10, e1004772. doi:10.1371/journal.pgen.1004772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25356899/
4. Han, Qingfang, Lv, Lihong, Wei, Jinxing, Liu, Peiqing, Min, Jun. 2019. Vps4A mediates the localization and exosome release of β-catenin to inhibit epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma. In Cancer letters, 457, 47-59. doi:10.1016/j.canlet.2019.04.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31059752/
5. Rodger, Catherine, Flex, Elisabetta, Allison, Rachel J, Tartaglia, Marco, Reid, Evan. 2020. De Novo VPS4A Mutations Cause Multisystem Disease with Abnormal Neurodevelopment. In American journal of human genetics, 107, 1129-1148. doi:10.1016/j.ajhg.2020.10.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33186545/