Clic3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clic3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19443

品系全称

C57BL/6JCya-Clic3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69454-Clic3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clic3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19443) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride intracellular channel 3
基因别称
2300003G24Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027085 | Ensembl: ENSMUST00000114265
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CLIC3,即氯离子细胞内通道蛋白3,是氯离子通道蛋白家族中的一员,该家族成员在细胞内氯离子平衡的调节中发挥关键作用。CLIC3在多种细胞类型和组织中表达,包括骨髓间充质干细胞(MSCs)、膀胱癌细胞、胃癌细胞和胎盘细胞等。CLIC3的功能不仅限于氯离子通道活性,还涉及细胞分化、细胞周期、细胞粘附、细胞外基质(ECM)受体相互作用和P53信号通路等生物学过程。CLIC3的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括膀胱癌、骨形成障碍、精神分裂症、胃癌、恶性胸膜间皮瘤和糖尿病视网膜病变等。

在膀胱癌中,CLIC3的表达显著升高,并与患者生存率呈负相关。CLIC3通过降低p21表达来促进膀胱癌细胞的增殖。机制上,CLIC3与NAT10相互作用,抑制NAT10的功能,导致p21 mRNA的N4-乙酰胞苷(ac4C)修饰下调和稳定性降低[1]。此外,CLIC3 mRNA的高表达与膀胱癌患者的预后不良相关,可能作为膀胱癌患者的预后生物标志物[3]。

在骨形成中,CLIC3的表达上调促进MSCs向成骨细胞分化,增加基质矿化。相反,CLIC3的敲低导致MSCs的成骨分化能力下降,基质矿化减少。CLIC3与NIMA相关激酶9(NEK9)和磷脂酰丝氨酸合成酶1(PTDSS1)相互作用,调节成骨细胞的分化和骨形成[2]。

在精神分裂症中,CLIC3作为免疫相关枢纽基因,可能成为精神分裂症的潜在诊断生物标志物和治疗靶点。研究发现,CLIC3在精神分裂症模型大鼠的血浆和脑组织中表达下调,但可以被抗精神病药物利培酮逆转[4]。

在胃癌中,CLIC3的表达与肿瘤深度呈负相关,CLIC3低表达的患者预后较差。CLIC3在胃癌细胞中发挥氯离子通道功能,其表达下调导致细胞增殖加速,而外源性CLIC3表达则抑制细胞增殖[5]。

在恶性胸膜间皮瘤中,CLIC3和CLIC4的表达显著升高,且两者表达相关。功能富集分析表明,CLICs互作组可能与TGFβ信号通路和水转运相关[6]。

在胎盘和胎膜中,CLIC3在滋养层细胞中高表达,可能参与调节胎盘和胎膜细胞的氯离子运动和相关的细胞过程[7]。

在败血症中,CLIC3是心肌和血液中共有的基因,其表达下调与炎症通路相关。CLIC3可能成为败血症心肌病的潜在生物标志物[8]。

在糖尿病视网膜病变中,CLIC3与中性粒细胞胞外陷阱(NETs)相关,可能是糖尿病视网膜病变的潜在诊断生物标志物和治疗靶点[9]。

综上所述,CLIC3在多种疾病中发挥重要作用,其异常表达与疾病的发病机制密切相关。CLIC3的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shuai, Yujun, Zhang, Hui, Liu, Changhao, Chen, Hebing, Jiang, Guosong. 2024. CLIC3 interacts with NAT10 to inhibit N4-acetylcytidine modification of p21 mRNA and promote bladder cancer progression. In Cell death & disease, 15, 9. doi:10.1038/s41419-023-06373-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38182571/
2. Brum, Andrea M, van der Leije, Cindy S, Schreuders-Koedam, Marijke, van Leeuwen, Johannes Ptm, van der Eerden, Bram Cj. 2017. Identification of Chloride Intracellular Channel Protein 3 as a Novel Gene Affecting Human Bone Formation. In JBMR plus, 1, 16-26. doi:10.1002/jbm4.10003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30283877/
3. Chen, Mei, Zhang, Shufang, Wen, Xiaohong, Cao, Hui, Gao, Yuanhui. 2020. Prognostic value of CLIC3 mRNA overexpression in bladder cancer. In PeerJ, 8, e8348. doi:10.7717/peerj.8348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31934512/
4. Zhu, Xiaoli, Wang, Chuan-Lan, Yu, Jian-Feng, Tang, Xiaowei, Pan, Bo. 2023. Identification of immune-related biomarkers in peripheral blood of schizophrenia using bioinformatic methods and machine learning algorithms. In Frontiers in cellular neuroscience, 17, 1256184. doi:10.3389/fncel.2023.1256184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37841288/
5. Kawai, Shunsuke, Fujii, Takuto, Shimizu, Takahiro, Sakai, Hideki, Fujii, Tsutomu. 2020. Pathophysiological properties of CLIC3 chloride channel in human gastric cancer cells. In The journal of physiological sciences : JPS, 70, 15. doi:10.1186/s12576-020-00740-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32066374/
6. Wang, Zhiming, Ling, Shizhang, Rettig, Eleni, Fakhry, Carole, Ha, Patrick K. 2015. Epigenetic screening of salivary gland mucoepidermoid carcinoma identifies hypomethylation of CLIC3 as a common alteration. In Oral oncology, 51, 1120-5. doi:10.1016/j.oraloncology.2015.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26490796/
7. Tasiopoulou, Vasiliki, Magouliotis, Dimitrios, Solenov, Evgeniy I, Hatzoglou, Chrissi, Zarogiannis, Sotirios G. 2015. Transcriptional over-expression of chloride intracellular channels 3 and 4 in malignant pleural mesothelioma. In Computational biology and chemistry, 59 Pt A, 111-6. doi:10.1016/j.compbiolchem.2015.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26445368/
8. Money, T T, King, R G, Wong, M H, Desoye, G, Gude, N M. 2006. Expression and cellular localisation of chloride intracellular channel 3 in human placenta and fetal membranes. In Placenta, 28, 429-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17027078/
9. Hao, Linlin, Wang, Songhong, Zhang, Lian, Zhang, Yue, Qin, Xuejiao. 2024. Transcriptome sequencing and Mendelian randomization analysis identified biomarkers related to neutrophil extracellular traps in diabetic retinopathy. In Frontiers in immunology, 15, 1408974. doi:10.3389/fimmu.2024.1408974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39483475/