Yrdc基因编码一种N6-硫代卡巴腺苷(t6A)合成酶,这种酶在转移RNA(tRNA)的修饰中起关键作用。t6A修饰存在于所有生物体中的ANN型tRNA的37位腺苷上,对于tRNA与核糖体的相互作用和蛋白质合成的准确性至关重要。Yrdc在多种生物过程中发挥重要作用,包括细胞生长、分化和代谢。此外,Yrdc的异常表达与多种疾病的发生和发展有关,包括癌症、遗传性疾病和发育障碍。
在癌症研究中,Yrdc基因的表达与多种癌症的发生和发展有关。例如,在胶质母细胞瘤中,Yrdc基因的表达上调,并通过促进t6A修饰,导致蛋白质合成改变,从而支持肿瘤细胞的生长和分裂。此外,在非小细胞肺癌中,Yrdc基因的表达也上调,并通过调节细胞凋亡和细胞周期,促进肿瘤细胞的增殖。因此,Yrdc基因可能成为癌症治疗的新靶点[3]。
Yrdc基因的异常表达也与遗传性疾病和发育障碍有关。例如,在Galloway-Mowat综合征中,Yrdc基因的突变导致t6A修饰缺陷,进而影响蛋白质合成的准确性和效率。此外,在一种新生儿发育障碍中,Yrdc基因的双等位基因突变导致t6A修饰缺陷,进而导致细胞凋亡和DNA损伤修复缺陷,最终导致早发性衰老样表型[2]。
Yrdc基因的表达还受其他基因的调控。例如,microRNA-206可以通过靶向Yrdc基因的表达,抑制膀胱癌细胞的增殖和转移[4]。此外,Yrdc基因还可以与其他蛋白质相互作用,参与多种生物学过程。例如,Yrdc基因可以与KEOPS复合体相互作用,调节t6A修饰的合成和tRNA的稳定性[1]。
综上所述,Yrdc基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、分化和代谢。Yrdc基因的异常表达与多种疾病的发生和发展有关,包括癌症、遗传性疾病和发育障碍。Yrdc基因的表达还受其他基因的调控,并可以与其他蛋白质相互作用,参与多种生物学过程。因此,Yrdc基因的研究对于深入理解细胞生物学和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Arrondel, Christelle, Missoury, Sophia, Snoek, Rozemarijn, van Tilbeurgh, Herman, Mollet, Géraldine. 2019. Defects in t6A tRNA modification due to GON7 and YRDC mutations lead to Galloway-Mowat syndrome. In Nature communications, 10, 3967. doi:10.1038/s41467-019-11951-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31481669/
2. Schmidt, Julia, Goergens, Jonas, Pochechueva, Tatiana, Yigit, Gökhan, Wollnik, Bernd. 2021. Biallelic variants in YRDC cause a developmental disorder with progeroid features. In Human genetics, 140, 1679-1693. doi:10.1007/s00439-021-02347-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34545459/
3. Shen, Haibo, Zheng, Enkuo, Yang, Zhenhua, Li, Rui, Zhao, Guofang. 2020. YRDC is upregulated in non-small cell lung cancer and promotes cell proliferation by decreasing cell apoptosis. In Oncology letters, 20, 43-52. doi:10.3892/ol.2020.11560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32565932/
4. Huang, Bisheng, Zhai, Wei, Hu, Guanghui, Zhang, Jingwei, Xu, Yunfei. 2016. MicroRNA-206 acts as a tumor suppressor in bladder cancer via targeting YRDC. In American journal of translational research, 8, 4705-4715. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27904673/