Parl-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Parl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19405

品系全称

C57BL/6JCya-Parlem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381038-Parl-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Parl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19405) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
presenilin associated, rhomboid-like
基因别称
D16Ertd607e,PRO2207,PSARL1,PSENIP2,Psarl
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001005767 | Ensembl: ENSMUST00000048642
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277152Homozygous null mice show stunted growth, lymphocyte and neuron apoptosis, faster apoptotic cristae remodeling and cytochrome c release from mitochondria, dyspnea, cryptorchism, reduced testes and epididymi, kyphosis and premature death due to progressive cachexia sustained by multisystemic atrophy.
PARL(Presenilin-Associated Rhomboid-like)是一种位于线粒体内膜的丝氨酸内切蛋白酶,属于rhomboid家族。rhomboid蛋白酶是一类进化上保守的整合膜蛋白酶,参与细胞内的多种重要信号通路。PARL主要功能是参与线粒体的质量控制,包括线粒体自噬(mitophagy)和线粒体融合。它通过切割其底物,如PINK1(PTEN-induced kinase 1)和PGAM5(Protein phosphatase 1, regulatory subunit 15A)等,调节线粒体的结构和功能。

PARL与多种疾病的发生和发展密切相关。在Leber遗传性视神经病变(LHON)中,PARL基因的变异被发现与疾病的表型有关。研究发现,PARL基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与LHON患者的表型相关,表明PARL可能在LHON的发病机制中起着重要作用[1]。此外,PARL的变异还被发现与阿尔茨海默病(AD)的进展和神经退行性变有关。研究发现,PARL基因的变异与AD患者的认知功能下降、tau蛋白水平升高和脑结构萎缩加速相关,表明PARL可能在AD的发病机制中起着关键作用[2]。

PARL的变异还被发现与帕金森病(PD)的发生和发展有关。研究发现,PARL基因的变异会影响PINK1的切割和定位,进而影响PARKIN的招募和线粒体自噬,表明PARL可能在PD的发病机制中起着重要作用[3]。此外,PARL的变异还被发现与麻风病的发生风险相关。研究发现,PARL基因的变异与麻风病患者的发病风险增加相关,表明PARL可能在麻风病的发病机制中起着重要作用[5]。

除了上述疾病,PARL还与心脏病的发生和发展有关。研究发现,在缺血性和扩张性心肌病中,PARL基因的表达下调,表明PARL可能在心脏病的发生机制中起着重要作用[4]。此外,PARL还与肝细胞癌(HCC)的进展有关。研究发现,RABIF通过调节PARL和PGAM5的表达,影响线粒体自噬和糖酵解,进而影响HCC细胞的生长和代谢[6]。

综上所述,PARL是一种重要的线粒体内膜丝氨酸内切蛋白酶,参与线粒体的质量控制,与多种疾病的发生和发展密切相关。PARL的研究有助于深入理解线粒体功能障碍的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Istikharah, Rochmy, Tun, Aung Win, Kaewsutthi, Supannee, Chuenkongkaew, Wanicha, Lertrit, Patcharee. 2013. Identification of the variants in PARL, the nuclear modifier gene, responsible for the expression of LHON patients in Thailand. In Experimental eye research, 116, 55-7. doi:10.1016/j.exer.2013.08.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23973714/
2. Chen, Shi-Dong, Zhang, Wei, Feng, Yi-Wei, Dong, Qiang, Yu, Jin-Tai. 2023. Genome-wide Survival Study Identifies PARL as a Novel Locus for Clinical Progression and Neurodegeneration in Alzheimer's Disease. In Biological psychiatry, 94, 732-742. doi:10.1016/j.biopsych.2023.02.992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870520/
3. Shi, Guang, Lee, Jeffrey R, Grimes, David A, McQuibban, G Angus, Bulman, Dennis E. 2011. Functional alteration of PARL contributes to mitochondrial dysregulation in Parkinson's disease. In Human molecular genetics, 20, 1966-74. doi:10.1093/hmg/ddr077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21355049/
4. Svagusa, T, Sikiric, S, Milavic, M, Bakovic, P, Sedlic, F. 2023. Heart failure in patients is associated with downregulation of mitochondrial quality control genes. In European journal of clinical investigation, 53, e14054. doi:10.1111/eci.14054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37403271/
5. Wang, Dong, Zhang, Deng-Feng, Feng, Jia-Qi, Li, Yu-Ye, Yao, Yong-Gang. 2016. Common variants in the PARL and PINK1 genes increase the risk to leprosy in Han Chinese from South China. In Scientific reports, 6, 37086. doi:10.1038/srep37086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27876828/
6. Feng, Ning, Zhang, Rui, Wen, Xin, Zhang, Longzhen, Liu, Nianli. 2024. RABIF promotes hepatocellular carcinoma progression through regulation of mitophagy and glycolysis. In Communications biology, 7, 1333. doi:10.1038/s42003-024-07028-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39414994/