Cdk7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdk7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19329

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12572-Cdk7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19329) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 7
基因别称
C230069N13,CAK,Cdkn7,Crk4,P39 Mo15
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009874 | Ensembl: ENSMUST00000091299
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102956Mice homozygous for null allele exhibit abnormal trophoblast layer morphology, abnormal inner cell mass apoptosis, and complete embryonic lethality during peri-implantation stages. Homoyzgous null MEFs display absent fibroblast proliferation.
CDK7,全称为细胞周期蛋白依赖性激酶7,是一种重要的细胞周期调控因子和转录激酶。它与其他蛋白质如细胞周期蛋白H(Cyclin H)和MAT1(Mediator of RNA polymerase II transcription, subunit 1)共同构成了CDK-激活复合物(CAK)。CAK的主要功能是通过T环磷酸化来激活细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs),从而推动细胞周期进程。此外,CAK也是通用转录因子TFIIH的组成部分,CDK7在TFIIH中负责RNA聚合酶II(Pol II)的磷酸化,促进基因转录。

CDK7在细胞周期和基因转录中发挥着关键作用,其异常调控与多种癌症的发生发展密切相关。研究表明,CDK7在多种癌症类型中的表达水平升高,与临床预后相关,这提示CDK7可能是癌症治疗的一个有价值的靶点。近年来,针对CDK7的抑制剂(CDK7i)在多种癌症类型中显示出良好的活性,包括细胞周期停滞、凋亡和转录抑制,尤其在癌症细胞中与超级增强子相关的基因抑制方面表现出潜力。

CDK7i的抗癌作用已在多种癌症模型中得到验证。例如,在多发性骨髓瘤(MM)中,CDK7的表达与E2F和MYC转录程序呈正相关,CDK7的抑制能够对抗E2F活性,并损害MYC调节的代谢基因特征,导致糖酵解缺陷和乳酸产生减少[1]。在小型细胞肺癌(SCLC)中,CDK7的抑制主要干扰细胞周期进程,诱导DNA复制应激和基因组不稳定性,同时触发免疫反应信号,从而激发T细胞介导的强免疫监视程序[2]。此外,CDK7i与免疫检查点阻断剂的联合使用在小鼠SCLC模型中显示出显著的生存益处,这为CDK7i与免疫疗法的联合治疗提供了理论基础。

在急性髓系白血病(AML)中,CKIα的降解与CDK7和CDK9的共靶向抑制协同稳定p53,剥夺白血病细胞的生存和增殖维持的超级增强子驱动癌基因,并诱导凋亡。这些抑制剂能够选择性地消除白血病祖细胞,解释了它们在治疗AML中的疗效,并在小鼠AML模型和患者来源的AML异种移植模型中显示出消除白血病的能力[3]。

CDK7i的应用前景广阔,目前已有多种CDK7i进入临床研究阶段。例如,ICEC0942(CT7001)、SY-1365、SY-5609和LY3405105已进入I/II期临床试验,这些抑制剂的开发和应用有望为癌症治疗提供新的选择。

总之,CDK7作为一种细胞周期和转录调控因子,在癌症发生发展中发挥重要作用。CDK7i的开发和应用为癌症治疗提供了新的思路和策略。未来,随着对CDK7功能和作用机制研究的深入,CDK7i有望成为治疗多种癌症的有效药物。

参考文献:
1. Yao, Yao, Ng, Jessica Fong, Park, Woojun Daniel, Munshi, Nikhil C, Fulciniti, Mariateresa. . CDK7 controls E2F- and MYC-driven proliferative and metabolic vulnerabilities in multiple myeloma. In Blood, 141, 2841-2852. doi:10.1182/blood.2022018885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36877894/
2. Zhang, Hua, Christensen, Camilla L, Dries, Ruben, Gray, Nathanael S, Wong, Kwok-Kin. 2019. CDK7 Inhibition Potentiates Genome Instability Triggering Anti-tumor Immunity in Small Cell Lung Cancer. In Cancer cell, 37, 37-54.e9. doi:10.1016/j.ccell.2019.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883968/
3. Minzel, Waleed, Venkatachalam, Avanthika, Fink, Avner, Snir-Alkalay, Irit, Ben-Neriah, Yinon. 2018. Small Molecules Co-targeting CKIα and the Transcriptional Kinases CDK7/9 Control AML in Preclinical Models. In Cell, 175, 171-185.e25. doi:10.1016/j.cell.2018.07.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30146162/