Smarcal1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Smarcal1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19324

品系全称

C57BL/6JCya-Smarcal1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54380-Smarcal1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smarcal1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19324) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SNF2 related chromatin remodeling ATPase like 1
基因别称
6030401P21Rik,Mharp
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018817 | Ensembl: ENSMUST00000047615
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859183Mice homozygous for a null allele display reduced B cell counts and increased susceptibility to heat induced mortality. Treatment of homozygous null mice with alpha-amanitin results in phenotypes similar to Schimke Type Immunoosseous Dysplasia.
SMARCAL1,也称为SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节蛋白亚家族a样1,是一种ATP依赖性DNA解旋酶。它在DNA损伤修复、基因组稳定性维持和染色质重塑中发挥着重要作用。SMARCAL1在DNA复制叉的稳定和DNA损伤后的复制叉重排中具有独特的能力,可以识别并特异性地结合具有双链到单链过渡区域的DNA结构。SMARCAL1的突变与多种疾病相关,包括Schimke免疫骨发育不良(SIOD)和某些癌症。

SMARCAL1在SIOD中的作用已得到广泛研究。SIOD是一种常染色体隐性遗传病,表现为身材矮小、骨发育不良、进行性肾功能衰竭、淋巴细胞减少和反复感染等症状。研究表明,SMARCAL1的突变会导致SIOD患者体内基因表达的广泛变化,影响多种生物学过程。例如,SMARCAL1基因的失活会降低细胞脂质分解代谢相关基因的表达,导致细胞脂质代谢失衡[1]。此外,SMARCAL1的突变还与高脂血症、动脉粥样硬化等脂质相关疾病有关[1]。

除了SIOD,SMARCAL1在癌症中也发挥着重要作用。研究发现,SMARCAL1的失活突变与某些癌症的发生发展密切相关。例如,在缺乏端粒酶活性的胶质母细胞瘤(GBM)细胞中,SMARCAL1的失活突变促进了端粒的替代延长(ALT)和肿瘤发生[2]。此外,SMARCAL1还与BRG1相互作用,共同调节DNA损伤应答途径中的基因表达。SMARCAL1和BRG1的相互作用对于DNA损伤修复和基因组稳定性至关重要[4]。

SMARCAL1的突变还与其他疾病相关,例如神经肌肉退行性疾病。研究发现,SMARCAL1的突变与三核苷酸重复扩张相关,这可能是导致神经肌肉退行性疾病的原因之一[3]。

综上所述,SMARCAL1是一种重要的ATP依赖性DNA解旋酶,参与DNA损伤修复、基因组稳定性维持和染色质重塑等过程。SMARCAL1的突变与多种疾病相关,包括SIOD、癌症和神经肌肉退行性疾病。深入研究SMARCAL1的功能和机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Nagai, Taylor Hanta, Hartigan, Chrissy, Mizoguchi, Taiji, Carr, Steven A, Xu, Yu-Xin. 2023. Chromatin regulator SMARCAL1 modulates cellular lipid metabolism. In Communications biology, 6, 1298. doi:10.1038/s42003-023-05665-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38129665/
2. Liu, Heng, Xu, Cheng, Diplas, Bill H, He, Yiping, Waitkus, Matthew S. . Cancer-associated SMARCAL1 loss-of-function mutations promote alternative lengthening of telomeres and tumorigenesis in telomerase-negative glioblastoma cells. In Neuro-oncology, 25, 1563-1575. doi:10.1093/neuonc/noad022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36689342/
3. Wen, Ya Lei, Lü, Ke Nao, Xu, Xiao Kang, Ding, Liang, Pan, Xue Feng. . [SMARCAL1, roles and mechanisms in genome stability maintenance]. In Yi chuan = Hereditas, 41, 1084-1098. doi:10.16288/j.yczz.19-158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31857280/
4. Bisht, Deepa, Patne, Ketki, Rakesh, Radhakrishnan, Muthuswami, Rohini. 2022. On the Interaction Between SMARCAL1 and BRG1. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 870815. doi:10.3389/fcell.2022.870815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35784471/