Tmem14c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem14c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19297

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem14cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66154-Tmem14c-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem14c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19297) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 14C
基因别称
1110021D01Rik,HSPC194
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025387 | Ensembl: ENSMUST00000021790
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913404Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit porphyrin accumulation in fetal liver, erythroid maturation arrest, and embryonic lethality due to severe anemia.
Tmem14c是一种在脊椎动物造血组织中富集的内线粒体膜蛋白,对于红细胞的发育和血红蛋白的产生至关重要。Tmem14c的主要功能是促进原卟啉原IX(protoporphyrinogen IX)的转运,这是血红素合成途径中的关键步骤。原卟啉原IX在血红素合成过程中被转化为原卟啉IX,随后与铁结合形成血红素,进而与珠蛋白结合形成血红蛋白。Tmem14c的缺陷会导致原卟啉原IX在细胞内积累,阻碍血红素的合成,进而导致贫血和红细胞成熟停滞。

研究发现,Tmem14c的突变与多种疾病相关。例如,Tmem14c基因的缺失会导致小鼠出现严重的贫血,并在胚胎阶段死亡[2]。此外,Tmem14c的突变还与遗传性贫血症相关,如红细胞生成性原卟啉症(erythropoietic protoporphyria)[8]。此外,Tmem14c的表达异常还与多种癌症相关,如头颈鳞状细胞癌[5]和乳腺癌[7]。

研究发现,SF3B1基因的突变会导致Tmem14c的错义剪接,进而导致Tmem14c的表达降低,影响血红素的合成和红细胞的成熟,导致环状铁粒幼细胞形成,这是骨髓增生异常综合征(MDS)的特征之一[1]。此外,SF3B1基因的突变还会导致Tmem14c的错义剪接,影响血红素的合成和红细胞的成熟,导致环状铁粒幼细胞形成,这是骨髓增生异常综合征(MDS)的特征之一[1]。此外,研究发现,SF3B1基因的E592K突变会导致Tmem14c的错义剪接,但不会导致环状铁粒幼细胞形成,这表明不同的SF3B1突变对Tmem14c的错义剪接和环状铁粒幼细胞形成有不同的影响[3][6]。

除了与SF3B1基因的突变相关,Tmem14c还与其他基因的表达调控相关。例如,研究发现,miR-99a-3p可以下调Tmem14c的表达,抑制头颈鳞状细胞癌的迁移和侵袭[5]。此外,Tmem14c的表达异常还与铁死亡和铁代谢相关。例如,研究发现,Tmem14c的表达异常与肌萎缩侧索硬化症(ALS)相关,提示Tmem14c可能参与铁死亡和铁代谢的调控[4]。

综上所述,Tmem14c是一种重要的内线粒体膜蛋白,对于红细胞的发育和血红蛋白的产生至关重要。Tmem14c的突变与多种疾病相关,包括遗传性贫血症、MDS、头颈鳞状细胞癌、乳腺癌和ALS等。此外,Tmem14c的表达异常还与其他基因的表达调控相关,提示Tmem14c可能参与多种生物学过程的调控。

参考文献:
1. Clough, Courtnee A, Pangallo, Joseph, Sarchi, Martina, Bradley, Robert K, Doulatov, Sergei. . Coordinated missplicing of TMEM14C and ABCB7 causes ring sideroblast formation in SF3B1-mutant myelodysplastic syndrome. In Blood, 139, 2038-2049. doi:10.1182/blood.2021012652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861039/
2. Yien, Yvette Y, Robledo, Raymond F, Schultz, Iman J, Peters, Luanne L, Paw, Barry H. 2014. TMEM14C is required for erythroid mitochondrial heme metabolism. In The Journal of clinical investigation, 124, 4294-304. doi:10.1172/JCI76979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25157825/
3. Choi, In Young, Ling, Jonathan P, Zhang, Jian, DeZern, Amy E, Dalton, William Brian. . The E592K variant of SF3B1 creates unique RNA missplicing and associates with high-risk MDS without ring sideroblasts. In Blood advances, 8, 3961-3971. doi:10.1182/bloodadvances.2023011260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38759096/
4. Fu, Xiujuan, He, Yizi, Xie, Yongzhi, Lu, Zuneng. 2023. A conjoint analysis of bulk RNA-seq and single-nucleus RNA-seq for revealing the role of ferroptosis and iron metabolism in ALS. In Frontiers in neuroscience, 17, 1113216. doi:10.3389/fnins.2023.1113216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36937665/
5. Okada, Reona, Koshizuka, Keiichi, Yamada, Yasutaka, Hanazawa, Toyoyuki, Seki, Naohiko. 2019. Regulation of Oncogenic Targets by miR-99a-3p (Passenger Strand of miR-99a-Duplex) in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8121535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31795200/
6. Choi, In Young, Ling, Jonathan, Zhang, Jian, DeZern, Amy, Dalton, W Brian. 2023. The E592K variant of SF3B1 creates unique RNA missplicing and associates with high-risk MDS without ring sideroblasts. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-2802265/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37090662/
7. Maguire, Sarah L, Leonidou, Andri, Wai, Patty, Weigelt, Britta, Natrajan, Rachael C. 2014. SF3B1 mutations constitute a novel therapeutic target in breast cancer. In The Journal of pathology, 235, 571-80. doi:10.1002/path.4483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25424858/
8. Nilsson, Roland, Schultz, Iman J, Pierce, Eric L, Paw, Barry H, Mootha, Vamsi K. . Discovery of genes essential for heme biosynthesis through large-scale gene expression analysis. In Cell metabolism, 10, 119-30. doi:10.1016/j.cmet.2009.06.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19656490/