Kyat3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kyat3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19294

品系全称

C57BL/6JCya-Kyat3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229905-Kyat3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kyat3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19294) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kynurenine aminotransferase 3
基因别称
Ccbl2,KATIII,Kat3
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001293560 | Ensembl: ENSMUST00000106218
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Kyat3,全称为KAT3,是组蛋白乙酰转移酶家族中的一员。组蛋白乙酰化是一种重要的表观遗传修饰,它通过改变染色质结构来调控基因表达。KAT3家族成员,包括CBP和p300,在多种生物学过程中发挥重要作用,如基因转录、细胞分化和发育。KAT3通过催化组蛋白乙酰化,使染色质结构变得松散,从而促进转录因子的结合和基因表达。此外,KAT3还可以直接与转录因子结合,参与基因的转录调控。KAT3的失调与多种疾病的发生发展密切相关,如癌症、神经退行性疾病和炎症性疾病。

在成人哺乳动物大脑中,KAT3在维持神经元特异性基因表达和神经元身份中发挥着关键作用。研究发现,在成年小鼠的额叶兴奋性神经元中同时敲除CBP和p300蛋白会导致严重的共济失调、树突退缩和电活动减少等神经症状。分子水平上,神经元基因的表达下调,神经元基因启动子和增强子区域的H3K27乙酰化和促神经转录因子结合减少。在成年小鼠的额叶兴奋性神经元中同时敲除CBP和p300蛋白,会导致神经元分子身份的迅速丧失,而不发生去分化或转分化。恢复CBP的表达或赖氨酸乙酰化可以挽救培养神经元中的神经元特异性转录。这些实验结果表明,KAT3蛋白通过在细胞类型特异性启动子和增强子区域的组蛋白乙酰化来维持兴奋性神经元的身份[2]。

此外,KAT3在调节脂肪肝的发生发展中发挥重要作用。研究发现,乳杆菌属的Lactobacillus gasseri(L. gasseri)可以减轻高胆固醇饮食(HCD)诱导的脂肪肝损伤,改善肝组织的形态和病理学变化,降低肝脂质积累、氧化应激和巨噬细胞聚集。进一步研究发现,L. gasseri通过调节KAT3等关键基因的表达,影响脂肪肝相关信号通路,如IL-17信号通路、PI3K-AKT信号通路、脂肪分解和脂肪细胞调节以及脂肪酸延长和雌激素信号通路。这些结果表明,KAT3在L. gasseri对脂肪肝的保护作用中发挥重要作用[1]。

综上所述,KAT3作为一种重要的组蛋白乙酰转移酶,在维持神经元身份和调节脂肪肝的发生发展中发挥重要作用。KAT3的失调与多种疾病的发生发展密切相关,深入研究KAT3的功能及其在疾病中的作用机制,有助于开发新的治疗策略,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. He, Tianhua, Lykov, Nikita, Luo, Xu, Zhao, Ye, Tzeng, Chimeng. 2023. Protective Effects of Lactobacillus gasseri against High-Cholesterol Diet-Induced Fatty Liver and Regulation of Host Gene Expression Profiles. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768377/
2. Lipinski, Michal, Muñoz-Viana, Rafael, Del Blanco, Beatriz, Lopez-Atalaya, Jose P, Barco, Angel. 2020. KAT3-dependent acetylation of cell type-specific genes maintains neuronal identity in the adult mouse brain. In Nature communications, 11, 2588. doi:10.1038/s41467-020-16246-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32444594/