智鼠故事 
C57BL/6JCya-Clcf1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Clcf1-flox
产品编号：
S-CKO-19274
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Clcf1-flox mice (Strain S-CKO-19274) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Clcf1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-56708-Clcf1-B6J-VB
产品编号
S-CKO-19274
基因名
Clcf1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CLC；Bsf3；BSF-3；NNT-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1930088 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit postnatal lethality associated with a failure to suckle and decreased facial and spinal motor neurons.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Clcf1位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Clcf1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Clcf1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Clcf1基因位于小鼠19号染色体上，包含三个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至3号外显子，包含662个碱基对的编码序列。删除该区域将导致小鼠Clcf1基因功能的丧失。Clcf1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出产后致死性，与吸吮失败和面部及脊髓运动神经元减少相关。此外，2至3号外显子不是移码外显子，覆盖了97.63%的编码区域。5'-loxP位点的插入位于第一号内含子，大小为5677个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.7千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法完全预测。
基因研究概述
CLCF1，即cardiotrophin-like cytokine factor 1，是一种属于IL-6家族的细胞因子，与CRLF1（cytokine receptor-like factor-1）共同作用，在生物体内发挥着重要的生理和病理作用。CLCF1与CRLF1的结合形成了一个功能性复合物，这个复合物在细胞信号传导中起着关键作用，能够激活下游的信号通路，如JAK/STAT途径，从而影响基因的表达和细胞的功能。
CLCF1和CRLF1在生理和病理条件下的作用已被广泛研究。在发育过程中，它们参与调节免疫功能、炎症、造血、细胞生长和分化等过程。例如，研究发现，CLCF1能够促进巨噬细胞-泡沫细胞的转变，这在动脉粥样硬化的发生发展中可能起着重要作用[1]。此外，CLCF1还能通过激活STAT3磷酸化，增加骨 marrow CD11b+细胞和骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）中的促炎因子产生，进一步影响炎症反应[1]。
在疾病方面，CLCF1和CRLF1的突变与多种疾病的发生发展相关。例如，研究发现，CLCF1在肾缺血再灌注损伤中被上调，可能与FOXO3的调节有关，这表明CLCF1可能成为肾移植中急性肾损伤的潜在生物标志物[2]。此外，CLCF1在胶质瘤中的表达与患者的预后和免疫治疗反应相关，高表达的CLCF1预示着较差的预后，且与抗PD1/PD-L1免疫治疗的反应性较差[4]。这些研究结果提示，CLCF1可能成为治疗某些疾病的新靶点。
除了在生理和病理条件下的作用外，CLCF1还参与调节造血过程。研究发现，CLCF1能够增加骨髓中LSK细胞的频率和数量，同时增加外周血中髓样细胞的比例，这表明CLCF1在调节造血过程中具有重要作用，尤其偏向于髓样细胞的分化[3]。
此外，CLCF1还在骨代谢中发挥作用。研究发现，CLCF1能够抑制骨髓间充质干细胞（MSCs）的成骨分化，这可能为骨疾病如骨质疏松症的治疗提供新的思路[6]。同时，CLCF1在PBMCs中的表达水平与绝经后女性的骨密度和骨质疏松症的发生发展相关，这提示CLCF1可能成为骨代谢的潜在调节因子[7]。
在肿瘤治疗方面，研究发现，阻断CLCF1-CNTFR信号轴可以抑制肺癌的生长，这表明CLCF1可能成为治疗肺癌的新靶点[5]。
综上所述，CLCF1是一种重要的细胞因子，与CRLF1共同作用，在生物体内发挥着重要的生理和病理作用。CLCF1参与调节免疫功能、炎症、造血、细胞生长和分化等过程，同时在多种疾病的发生发展中起着重要作用。此外，CLCF1还参与调节骨代谢和肿瘤生长。因此，CLCF1可能成为治疗多种疾病的新靶点，具有重要的研究和应用价值。
参考文献：
1. Pasquin, Sarah, Laplante, Véronique, Kouadri, Shiriane, Martel, Catherine, Gauchat, Jean-François. 2018. Cardiotrophin-like Cytokine Increases Macrophage-Foam Cell Transition. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 201, 2462-2471. doi:10.4049/jimmunol.1800733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30209193/
2. Wang, Sixu, Hu, Xinyi, Ma, Linlin, Zhang, Lei, Tian, Ye. . CLCF1 is up-regulated in renal ischemia reperfusion injury and may associate with FOXO3. In Annals of translational medicine, 10, 399. doi:10.21037/atm-21-4381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35530960/
3. Pasquin, Sarah, Tormo, Aurélie, Moreau, Jessica, Gauchat, Jean-François, Rafei, Moutih. 2019. Cardiotrophin-Like Cytokine Factor 1 Exhibits a Myeloid-Biased Hematopoietic-Stimulating Function. In Frontiers in immunology, 10, 2133. doi:10.3389/fimmu.2019.02133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31552057/
4. Jiang, Yuan, Ji, Qiankun, Long, Xiaoyan, Huang, Kai, Li, Jingying. 2022. CLCF1 Is a Novel Potential Immune-Related Target With Predictive Value for Prognosis and Immunotherapy Response in Glioma. In Frontiers in immunology, 13, 810832. doi:10.3389/fimmu.2022.810832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35265072/
5. Kim, Jun W, Marquez, Cesar P, Kostyrko, Kaja, Cochran, Jennifer R, Sweet-Cordero, E Alejandro. 2019. Antitumor activity of an engineered decoy receptor targeting CLCF1-CNTFR signaling in lung adenocarcinoma. In Nature medicine, 25, 1783-1795. doi:10.1038/s41591-019-0612-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31700175/
6. Nahlé, Sarah, Pasquin, Sarah, Laplante, Véronique, Sharma, Mukut, Gauchat, Jean-François. 2019. Cardiotrophin-like cytokine (CLCF1) modulates mesenchymal stem cell osteoblastic differentiation. In The Journal of biological chemistry, 294, 11952-11959. doi:10.1074/jbc.AC119.008361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31248987/
7. Chen, Xuan, Li, Jianyang, Ye, Yunjin, Chen, Sainan, Ge, Jirong. 2021. Association of cardiotrophin-like cytokine factor 1 levels in peripheral blood mononuclear cells with bone mineral density and osteoporosis in postmenopausal women. In BMC musculoskeletal disorders, 22, 62. doi:10.1186/s12891-020-03924-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33430863/
