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Fbh1-flox 基因敲除小鼠

Fbh1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbh1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19267

品系全称

C57BL/6JCya-Fbh1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50755-Fbh1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Fbh1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19267) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box DNA helicase 1
基因别称
Fbx18，Fbxo18
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_015792 | Ensembl: ENSMUST00000071564
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
基因Fbh1，全称为F-box helicase 1，是一种在多种生物体中保守的F-box结构域DNA解旋酶。Fbh1在DNA损伤修复、同源重组、染色质重塑和细胞周期调控等生物学过程中发挥着重要作用。Fbh1的F-box结构域可以与Skp1、Cul1等蛋白结合，形成SCF复合物，参与泛素化修饰和蛋白质降解过程。Fbh1的DNA解旋酶活性可以解旋DNA双链，参与DNA损伤修复和同源重组过程。Fbh1在细胞周期调控中也发挥着重要作用，例如在酵母细胞中，Fbh1可以与Cdc20结合，形成Fbh1-Cdc20复合物，参与有丝分裂的启动和进展。

在食用真菌Pleurotus ostreatus中，研究人员发现了两种果实特异性疏水性蛋白基因Fbh1和POH1。通过比较它们的核苷酸和氨基酸序列，发现它们之间的相似度（59%和66%）小于同一疏水性蛋白基因的等位基因之间的相似度，但高于P. ostreatus var. florida中不同疏水性蛋白基因之间的相似度。通过研究fbh1基因的结构和经典遗传分析，发现Fbh1和POH1基因在启动子和前导肽序列方面相似，内含子的位置也保守。这些结果表明，POH1和fbh1基因可能存在等位基因关系，并且fbh1/POH1启动子和前导肽序列的相似性对于其功能至关重要。此外，还发现Fbh1基因中存在微卫星样区域，这些区域可以用于菌株和物种的分型[1]。

在哺乳动物细胞中，Fbh1在基因组维护中发挥着重要作用。通过构建Fbh1基因敲除的鼠胚胎干细胞系，研究发现Fbh1缺失的细胞对拓扑异构酶II抑制剂（如bisdioxopiperazines）具有敏感性增加，并且在有丝分裂过程中表现出缺陷，尤其是在染色体分离阶段。这些结果表明，Fbh1在DNA损伤修复和有丝分裂进展中发挥着重要作用[2]。

在拟南芥中，FBH1基因编码一种转录因子，可以与核心时钟基因CCA1的启动子结合并调节其表达。温度变化可以影响拟南芥生物钟的运行，FBH1的过表达可以改变CCA1的表达模式，导致时钟周期的缩短，从而影响生物钟对温度变化的响应。此外，CCA1也可以与FBH1的启动子结合并调节其表达。这些结果表明，FBH1在拟南芥生物钟的温度补偿过程中发挥着重要作用[3]。

在酵母和哺乳动物细胞中，Fbh1和Blm DNA解旋酶协同作用，在重组过程中避免交叉。在DT40细胞中敲除FBH1基因，发现FBH1缺失的细胞表现出姐妹染色单体交换和同源染色体之间形成的辐射状结构的增加，这表明Fbh1可能参与了防止同源重组过程中过度的链交换。此外，FBH1和BLM缺失的细胞对复制叉崩溃引起的重组介导的DNA双链断裂修复表现出缺陷，并且增加了交叉的频率。这些结果表明，Fbh1和Blm DNA解旋酶在复制叉崩溃引起的重组介导的DNA损伤修复中发挥着协同作用[4]。

FBH1通过其解旋酶活性与MUS81核酸酶协同作用，在复制应激后促进DNA双链断裂的形成和细胞死亡。FBH1缺失的细胞对复制应激不敏感，并且表现出p53激活的受损，这表明FBH1在DNA损伤修复和细胞凋亡中发挥着重要作用。此外，FBH1和MUS81缺失的细胞表现出对复制应激的抵抗力增加，这表明FBH1和MUS81在复制应激引起的DNA损伤修复和细胞死亡中发挥着协同作用[5]。

在裂殖酵母中，Fbh1在处理重组中间体中发挥着重要作用。Fbh1缺失的突变体对紫外线、甲基甲磺酸和伽马射线敏感，并且在静止相细胞中表现出生存能力受损。Fbh1缺失突变体的核染色体区域在紫外线照射或进入静止相后缩小，并且通过脉冲场凝胶电泳检测到一些重组中间体的积累。Fbh1蛋白在DNA损伤后形成焦点，这表明Fbh1在处理有毒的重组中间体中发挥着重要作用[6]。

在裂殖酵母中，Fbh1通过防止Rhp51依赖的重组而发挥作用，而无需介导蛋白。Fbh1缺失突变体表现出生长和存活能力受损，并且对DNA损伤敏感。通过敲除介导蛋白（如Rad22、Rhp55和Swi5）可以抑制Fbh1缺失突变体的表型。这些结果表明，Fbh1与介导蛋白相互作用，共同调节Rhp51依赖的重组过程[7]。

Fbh1通过限制复制叉阻塞时的Rad51依赖性重组而发挥作用。Fbh1过表达可以降低复制叉阻塞引起的重组，并减少复制应激诱导的Rad51核焦点。这些结果表明，Fbh1通过其解旋酶/转位酶活性作为Rad51解旋酶，限制复制叉阻塞时的重组[8]。

FBH1在人癌细胞中通过抑制BRCA2-BRCA1-PALB2模块的功能来限制过度重组和防止基因组不稳定。FBH1突变与BRCA2、BRCA1和PALB2突变在癌症细胞中共同发生。FBH1突变可以破坏蛋白质结构，导致其功能受损。这些结果表明，FBH1在人癌细胞中通过抑制BRCA2-BRCA1-PALB2模块的功能来限制过度重组和防止基因组不稳定[9]。

Fbh1的F-box和DNA解旋酶结构域在DNA损伤修复中发挥着不可或缺但不同的作用。Fbh1的F-box突变会影响其核定位和DNA损伤诱导的焦点形成，而Fbh1的DNA解旋酶突变会导致Fbh1焦点在DNA损伤存在的情况下积累，并且增加对DNA损伤的敏感性。这些结果表明，Fbh1的F-box和DNA解旋酶结构域在DNA损伤修复中发挥着不同的作用[10]。

综上所述，Fbh1是一种在多种生物体中保守的F-box结构域DNA解旋酶，在DNA损伤修复、同源重组、染色质重塑和细胞周期调控等生物学过程中发挥着重要作用。Fbh1的F-box结构域可以与Skp1、Cul1等蛋白结合，形成SCF复合物，参与泛素化修饰和蛋白质降解过程。Fbh1的DNA解旋酶活性可以解旋DNA双链，参与DNA损伤修复和同源重组过程。Fbh1在细胞周期调控中也发挥着重要作用，例如在酵母细胞中，Fbh1可以与Cdc20结合，形成Fbh1-Cdc20复合物，参与有丝分裂的启动和进展。Fbh1在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、DNA损伤修复和细胞周期调控等。Fbh1的研究有助于深入理解DNA损伤修复和同源重组的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Peñas, María M, Aranguren, Joseba, Ramírez, Lucía, Pisabarro, Antonio G. . Structure of gene coding for the fruit body-specific hydrophobin Fbh1 of the edible basidiomycete Pleurotus ostreatus. In Mycologia, 96, 75-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21148831/
2. Laulier, Corentin, Cheng, Anita, Huang, Nick, Stark, Jeremy M. 2010. Mammalian Fbh1 is important to restore normal mitotic progression following decatenation stress. In DNA repair, 9, 708-17. doi:10.1016/j.dnarep.2010.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20457012/
3. Nagel, Dawn H, Pruneda-Paz, Jose L, Kay, Steve A. 2014. FBH1 affects warm temperature responses in the Arabidopsis circadian clock. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, 14595-600. doi:10.1073/pnas.1416666111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25246594/
4. Kohzaki, Masaoki, Hatanaka, Atsushi, Sonoda, Eiichiro, Watanabe, Masami, Takeda, Shunichi. 2007. Cooperative roles of vertebrate Fbh1 and Blm DNA helicases in avoidance of crossovers during recombination initiated by replication fork collapse. In Molecular and cellular biology, 27, 2812-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17283053/
5. Fugger, Kasper, Chu, Wai Kit, Haahr, Peter, Hickson, Ian D, Sørensen, Claus Storgaard. . FBH1 co-operates with MUS81 in inducing DNA double-strand breaks and cell death following replication stress. In Nature communications, 4, 1423. doi:10.1038/ncomms2395. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23361013/
6. Morishita, Takashi, Furukawa, Fumiko, Sakaguchi, Chikako, Iwasaki, Hiroshi, Shinagawa, Hideo. . Role of the Schizosaccharomyces pombe F-Box DNA helicase in processing recombination intermediates. In Molecular and cellular biology, 25, 8074-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16135799/
7. Osman, Fekret, Dixon, Julie, Barr, Alexis R, Whitby, Matthew C. . The F-Box DNA helicase Fbh1 prevents Rhp51-dependent recombination without mediator proteins. In Molecular and cellular biology, 25, 8084-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16135800/
8. Lorenz, Alexander, Osman, Fekret, Folkyte, Victoria, Sofueva, Sevil, Whitby, Matthew C. 2009. Fbh1 limits Rad51-dependent recombination at blocked replication forks. In Molecular and cellular biology, 29, 4742-56. doi:10.1128/MCB.00471-09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19546232/
9. Watson, Alizhah J, Shaffer, Michaela L, Bouley, Renee A, Petreaca, Ruben C. 2023. F-box DNA Helicase 1 (FBH1) Contributes to the Destabilization of DNA Damage Repair Machinery in Human Cancers. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15184439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37760409/
10. Sakaguchi, Chikako, Morishita, Takashi, Shinagawa, Hideo, Hishida, Takashi. 2008. Essential and distinct roles of the F-box and helicase domains of Fbh1 in DNA damage repair. In BMC molecular biology, 9, 27. doi:10.1186/1471-2199-9-27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18312697/

资料下载

S-CKO-19267_6J_50755_Fbh1_Exon 4~6_strategy.pdf
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