Nrg3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nrg3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19262

品系全称

C57BL/6JCya-Nrg3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18183-Nrg3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrg3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19262) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuregulin 3
基因别称
ska
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008734 | Ensembl: ENSMUST00000166968
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1097165Mutations in this gene result in abnormal, genetic background specific, mammary gland development. Male mice homozygous for a knock-out allele show novelty-induced hyperactivity, decreased prepulse inhibition, and impaired cued conditioning behavior.
Neuregulin 3 (NRG3) 是一种重要的神经营养因子,属于Neuregulin基因家族,编码含有表皮生长因子(EGF)结构域的配体。NRG3通过与ErbB受体酪氨酸激酶家族成员,特别是ErbB4的结合,发挥其生物学功能。NRG3/ErbB4信号通路在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括神经系统的发育、成年神经发生、神经元存活和突触可塑性等。

NRG3基因的变异与多种神经系统疾病的发生发展密切相关。例如,有研究发现NRG3基因多态性与尼古丁依赖的发生存在关联。尼古丁依赖是一种复杂的疾病,其特征是患者难以戒烟,尽管知道吸烟对健康的危害。NRG3在尼古丁摄入后被激活,与ErbB4结合,导致γ-氨基丁酸(GABA)的释放。GABA可以减少焦虑和紧张,这是尼古丁戒断症状之一[1]。

NRG3基因也与阿尔茨海默病(AD)的风险和发病年龄有关。阿尔茨海默病是一种常见的神经系统退行性疾病,其特征是认知功能的逐渐下降。研究发现,NRG3基因多态性与AD的发病风险和发病年龄相关。在806名AD患者和782名对照者中,对NRG3基因中的257个单核苷酸多态性(SNPs)进行了二次数据分析,发现8个SNPs与AD的风险相关,而线性回归分析显示33个SNPs与AD的发病年龄相关[2]。

NRG3还在乳腺发育中发挥重要作用。NRG3作为ErbB4的配体,促进早期乳腺形态发生,并在乳腺原基的特化过程中发挥作用。NRG3的表达模式表明,它可能在乳腺发育的早期阶段发挥关键作用。NRG3的异常表达可能导致乳腺发育异常,进而影响乳腺癌症的发生[3]。

此外,NRG3基因多态性与精神分裂症患者的认知障碍有关。认知障碍是精神分裂症的基本特征之一,其发病机制尚不清楚。NRG3基因参与神经元功能,被认为与精神分裂症和认知障碍有关。研究发现,NRG3基因多态性可能与精神分裂症患者的认知障碍相关,特别是注意力和执行功能[4]。

NRG3基因还与赫施普龙病(HSCR)的发生有关。赫施普龙病是一种复杂的发育缺陷,特征是胃肠道中肠神经节缺失。研究发现,NRG3基因可能是HSCR的易感基因之一。在对中国汉族家族中的两名HSCR患者进行外显子测序后,发现NRG3基因中的两个非同义变异体与HSCR的发生相关[5]。

NRG3/ERBB4信号通路还被认为是治疗犬类胶质瘤的潜在治疗靶点。犬类胶质瘤是一种常见的脑肿瘤,预后较差。研究发现,NRG3/ERBB4信号通路在犬类胶质瘤的发生发展中起着重要作用。NRG3的沉默可以抑制犬类胶质瘤细胞的生长,并降低p-Akt和p-ERK1/2的水平。NRG3/ERBB4信号通路可以作为犬类胶质瘤的潜在治疗靶点[6]。

NRG3/ERBB4信号通路在癫痫的发病机制中也发挥重要作用。研究发现,NRG3/ERBB4信号通路在癫痫的发病机制中起着关键作用。NRG3/ERBB4信号通路可能参与调节神经炎症反应、谷氨酸和离子稳态以及胆固醇和鞘脂代谢。此外,NRG3/ERBB4信号通路还参与调节神经元的存活和突触可塑性,这些过程在癫痫的发病机制中起着重要作用[7]。

NRG3基因多态性与铁死亡相关的基因相互作用,可能在阿尔茨海默病的发生发展中发挥作用。研究发现,NRG3基因多态性与铁死亡相关的基因相互作用,可能在阿尔茨海默病的发生发展中发挥作用。NRG3基因多态性可能影响铁死亡相关基因的表达和功能,进而影响阿尔茨海默病的发生发展[8]。

NRG3基因多态性还与尼古丁戒断引起的焦虑反应有关。研究发现,NRG3基因多态性与尼古丁戒断引起的焦虑反应相关。NRG3基因多态性可能影响NRG3/ERBB4信号通路的功能,进而影响尼古丁戒断引起的焦虑反应[9]。

NRG3基因在多种神经系统疾病的发生发展中发挥重要作用。NRG3基因多态性与尼古丁依赖、阿尔茨海默病、乳腺发育、精神分裂症、赫施普龙病和癫痫的发生发展相关。NRG3/ERBB4信号通路还被认为是治疗犬类胶质瘤的潜在治疗靶点。NRG3基因多态性还与铁死亡相关的基因相互作用,可能在阿尔茨海默病的发生发展中发挥作用。NRG3基因多态性还与尼古丁戒断引起的焦虑反应相关。NRG3基因的研究有助于深入理解神经系统疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kara, Hale Güler, Erdal, Mehmet Emin, Yılmaz, Senay Görücü, Şengül, Ceyhan Balcı, Karakülah, Kamuran. 2021. Association of NRG3 and ERBB4 gene polymorphism with nicotine dependence in Turkish population. In Molecular biology reports, 48, 5319-5326. doi:10.1007/s11033-021-06548-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34247340/
2. Wang, Ke-Sheng, Xu, Nuo, Wang, Liang, Escamilla, Michael A, Xu, Chun. 2013. NRG3 gene is associated with the risk and age at onset of Alzheimer disease. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 121, 183-92. doi:10.1007/s00702-013-1091-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24061483/
3. Howard, Beatrice A. 2008. The role of NRG3 in mammary development. In Journal of mammary gland biology and neoplasia, 13, 195-203. doi:10.1007/s10911-008-9082-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18418701/
4. Li, Zezhi, Liu, Lihua, Lin, Wei, Tang, Wei, Zhang, Xiangyang. 2019. NRG3 contributes to cognitive deficits in chronic patients with schizophrenia. In Schizophrenia research, 215, 134-139. doi:10.1016/j.schres.2019.10.060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31753594/
5. Yang, Jun, Duan, Shengyu, Zhong, Rong, Tang, Shaotao, Wang, Guobin. 2013. Exome sequencing identified NRG3 as a novel susceptible gene of Hirschsprung's disease in a Chinese population. In Molecular neurobiology, 47, 957-66. doi:10.1007/s12035-012-8392-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23315268/
6. Noguchi, Shunsuke, Inoue, Marina, Ichikawa, Tomotsugu, Akiyoshi, Hideo, Kamishina, Hiroaki. 2021. The NRG3/ERBB4 signaling cascade as a novel therapeutic target for canine glioma. In Experimental cell research, 400, 112504. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33508276/
7. Qian, Zhenwei, Qin, Jinglin, Lai, Yiwen, Zhang, Chen, Zhang, Xiannian. 2023. Large-Scale Integration of Single-Cell RNA-Seq Data Reveals Astrocyte Diversity and Transcriptomic Modules across Six Central Nervous System Disorders. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13040692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37189441/
8. Gizatullin, R Z, Muravenko, O V, Al-Amin, A N, Zelenin, A V, Zabarovsky, E R. . Human NRG3 gene Map position 10q22-q23. In Chromosome research : an international journal on the molecular, supramolecular and evolutionary aspects of chromosome biology, 8, 560. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11032326/
9. Dang, Yini, He, Qing, Yang, Siyu, Zheng, Yu, Wu, Ting. 2022. FTH1- and SAT1-Induced Astrocytic Ferroptosis Is Involved in Alzheimer's Disease: Evidence from Single-Cell Transcriptomic Analysis. In Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 15, . doi:10.3390/ph15101177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36297287/