St3gal6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

St3gal6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19261

品系全称

C57BL/6JCya-St3gal6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54613-St3gal6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: St3gal6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19261) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ST3 beta-galactoside alpha-2,3-sialyltransferase 6
基因别称
1700023B24Rik,Siat10,St3galVI
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018784 | Ensembl: ENSMUST00000137035
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888707Mice homozygous for a knock-out allele exhibit modest impairment in leukocyte rolling and neutrophil recruitment.
ST3GAL6,也称为β-半乳糖苷α2,3-唾液酸转移酶6,是一种重要的糖基转移酶。该酶负责将α2,3-连接的唾液酸添加到底物并生成聚糖结构。ST3GAL6在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞粘附、迁移、侵袭和自噬等。此外,ST3GAL6的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括结直肠癌、肺癌、多发性骨髓瘤、膀胱癌和肝性脑病等。

在结直肠癌中,ST3GAL6-AS1和ST3GAL6的表达水平在肿瘤组织中显著低于邻近的正常组织。ST3GAL6-AS1通过结合组蛋白甲基转移酶MLL1,促进ST3GAL6基因的转录,进而影响α2,3-唾液酸化修饰,抑制PI3K/Akt信号通路的激活,导致Foxo1核转位,从而抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和促进细胞凋亡[1]。此外,ST3GAL6-AS1和ST3GAL6的表达水平与结直肠癌患者的肿瘤大小、淋巴转移、远处转移和肿瘤分期呈负相关[1]。

在肺癌中,ST3GAL6的表达水平在肺腺癌组织中显著降低,且其表达水平与肿瘤分期和临床预后呈负相关。ST3GAL6的缺失促进肺腺癌细胞侵袭性,通过激活EGFR/MAPK信号通路,上调基质金属蛋白酶2和9的表达水平,这些作用可以被EGFR抑制剂 gefitinib 部分逆转。ST3GAL6-AS1作为ST3GAL6的反义长链非编码RNA,其表达水平也与肺腺癌患者的预后密切相关,并且与ST3GAL6发挥相似的功能[2]。

在多发性骨髓瘤中,ST3GAL6的表达水平在多发性骨髓瘤细胞系和患者中显著升高。ST3GAL6在多发性骨髓瘤细胞粘附、迁移和侵袭中发挥重要作用。ST3GAL6的敲低可以显著降低多发性骨髓瘤细胞表面α2,3-连接唾液酸的水平,减少细胞与骨髓基质细胞和纤维连接蛋白的粘附,并降低细胞跨内皮迁移能力。在体内实验中,ST3GAL6敲低的多发性骨髓瘤细胞在骨髓微环境中的归巢和植入能力显著降低,肿瘤负荷减轻,生存期延长[3]。此外,ST3GAL6-AS1通过结合异核糖核蛋白A2B1(hnRNPA2B1)抑制ST3GAL6 mRNA的降解,从而促进多发性骨髓瘤细胞的粘附和侵袭[4]。

在膀胱癌中,ST3GAL6的表达水平与肿瘤分期、分级和患者生存期呈正相关。GATA3作为膀胱癌细胞中的luminal特异性标记,可以负向调控ST3GAL6的表达。ST3GAL6的敲低可以降低膀胱癌细胞中MAL II的水平,抑制细胞侵袭和迁移[5]。

在肝性脑病中,ST3GAL6的表达水平在小鼠大脑和氨诱导的星形胶质细胞中上调。ST3GAL6通过生成α2,3-唾液酸化聚糖,促进自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达,并下调热休克蛋白β8(HSPB8)和Bcl2关联永生基因3(BAG3)的表达。沉默ST3GAL6的表达可以抑制自噬,而过表达HSPB8可以部分恢复因ST3GAL6沉默而导致的自噬水平降低[6]。

在胃癌中,GLT8D2、GALNT6、ST3GAL6、GALNT15、GBGT1、FUT2和GXYLT2等糖基化相关基因与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的丰度密切相关。GLT8D2作为胃癌的预后生物标志物,与不良预后相关,并可能参与调节胃癌患者的免疫细胞浸润[7]。

在肺腺癌中,ST3GAL6等9种糖基转移酶基因的表达水平与患者预后密切相关。低风险组患者总体生存期(OS)优于高风险组。两组之间存在明显的肿瘤免疫微环境差异。此外,还发现ST3GAL6等9种糖基转移酶基因的表达水平通过免疫组化(IHC)染色和定量实时PCR(qPCR)得到验证,这些基因可以作为有价值的预后生物标志物和潜在的治疗靶点[8]。

在肝脏中,核受体法尼醇X受体(FXR)和小异源二聚体伴侣(SHP)在控制蛋白N-连接糖基化方面发挥重要作用。FXR激活抑制Mgat5的表达,而SHP缺失则诱导St3gal6和St6gal1的表达。这些发现表明,FXR-SHP轴在维持肝脏糖蛋白多样性方面发挥作用[9]。

综上所述,ST3GAL6作为一种重要的糖基转移酶,在多种生物学过程中发挥重要作用,并参与多种疾病的发生发展。ST3GAL6的异常表达与结直肠癌、肺癌、多发性骨髓瘤、膀胱癌和肝性脑病等疾病密切相关。此外,ST3GAL6还与免疫细胞浸润和肿瘤免疫微环境密切相关。ST3GAL6的研究有助于深入理解糖基化修饰在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Jialei, Shan, Yujia, Ma, Jia, Jiang, Liqun, Jia, Li. 2019. LncRNA ST3Gal6-AS1/ST3Gal6 axis mediates colorectal cancer progression by regulating α-2,3 sialylation via PI3K/Akt signaling. In International journal of cancer, 145, 450-460. doi:10.1002/ijc.32103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30613961/
2. Li, Jiaxuan, Long, Yiming, Sun, Jingya, Huang, Ruimin, Yan, Jun. 2022. Comprehensive landscape of the ST3GAL family reveals the significance of ST3GAL6-AS1/ST3GAL6 axis on EGFR signaling in lung adenocarcinoma cell invasion. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 931132. doi:10.3389/fcell.2022.931132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36092699/
3. Glavey, Siobhan V, Manier, Salomon, Natoni, Alessandro, Ghobrial, Irene M, O'Dwyer, Michael E. 2014. The sialyltransferase ST3GAL6 influences homing and survival in multiple myeloma. In Blood, 124, 1765-76. doi:10.1182/blood-2014-03-560862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25061176/
4. Shen, Ying, Feng, Yuandong, Li, Fangmei, Hu, Jinsong, He, Aili. 2021. lncRNA ST3GAL6‑AS1 promotes invasion by inhibiting hnRNPA2B1‑mediated ST3GAL6 expression in multiple myeloma. In International journal of oncology, 58, . doi:10.3892/ijo.2021.5185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33649796/
5. Dalangood, Sumiya, Zhu, Zhen, Ma, Zhihui, Yan, Jun, Huang, Ruimin. 2020. Identification of glycogene-type and validation of ST3GAL6 as a biomarker predicts clinical outcome and cancer cell invasion in urinary bladder cancer. In Theranostics, 10, 10078-10091. doi:10.7150/thno.48711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32929335/
6. Li, Xiaocheng, Xiao, Yaqing, Li, Pengfei, Bian, Huijie, Li, Zheng. 2024. Sialyltransferase ST3GAL6 silencing reduces α2,3-sialylated glycans to regulate autophagy by decreasing HSPB8-BAG3 in the brain with hepatic encephalopathy. In Journal of Zhejiang University. Science. B, 25, 485-498. doi:10.1631/jzus.B2300917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38910494/
7. Wang, Han, Zheng, Jiabin, Ma, Qingyang, Zhang, Junchang, Li, Yong. 2024. GLT8D2 is a prognostic biomarker and regulator of immune cell infiltration in gastric cancer. In Frontiers in immunology, 15, 1370367. doi:10.3389/fimmu.2024.1370367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38840920/
8. Zhou, Jiejun, Zhang, Kun, Yang, Tian, Peng, Xiaojing, Chen, Mingwei. 2024. Identification and validation of a glycosyltransferase gene signature as a novel prognostic model for lung adenocarcinoma. In Heliyon, 10, e29383. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e29383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38644835/
9. Mathur, Bhoomika, Shajahan, Asif, Arif, Waqar, Azadi, Parastoo, Anakk, Sayeepriyadarshini. 2021. Nuclear receptors FXR and SHP regulate protein N-glycan modifications in the liver. In Science advances, 7, . doi:10.1126/sciadv.abf4865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33883138/