Lars1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lars1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19251

品系全称

C57BL/6JCya-Lars1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107045-Lars1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lars1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19251) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucyl-tRNA synthetase 1
基因别称
2310045K21Rik,3110009L02Rik,Lars,leuRS
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134137 | Ensembl: ENSMUST00000097590
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
LARS1(Leucyl-tRNA synthetase 1)是一种编码亮氨酸tRNA合成酶的基因,亮氨酸tRNA合成酶在蛋白质合成过程中负责将亮氨酸氨基酸与相应的tRNA分子结合。蛋白质合成是细胞生命活动的基础,因此LARS1在维持细胞正常功能方面发挥着重要作用。LARS1基因突变会导致亮氨酸tRNA合成酶功能缺陷,进而引发一系列疾病。

LARS1基因突变与多种疾病相关,包括婴儿期肝衰竭综合征1型(ILFS1)和肺泡蛋白沉积症等。ILFS1是一种常染色体隐性遗传病,患者从婴儿期到儿童早期在患病或生理应激期间会出现肝衰竭。目前已有来自15个家庭的25例ILFS1患者被报道。LARS1基因突变患者通常表现出肝大、贫血、喂养困难、营养不良和低蛋白血症等症状[3]。此外,LARS1基因突变还与肺泡蛋白沉积症相关,这是一种罕见的肺部疾病,表现为肺泡腔内充满蛋白质样物质,导致呼吸困难[3]。

近年来,研究发现LARS1基因在肿瘤发生发展中发挥重要作用。LARS1基因在肝细胞癌(HCC)中的表达水平升高,与肿瘤的AFP、组织学分级、病理分期、残余肿瘤和血管侵犯等临床特征密切相关。LARS1基因表达升高与HCC患者的无病生存期、疾病特异性生存期和总生存期较短相关。此外,LARS1基因还与HCC的免疫浸润水平相关,其表达水平在免疫治疗后显著升高[2]。这些研究表明LARS1基因在HCC的发生发展中发挥重要作用,有望成为HCC诊断和治疗的生物标志物。

除了在肝脏疾病和肿瘤中的作用外,LARS1基因还与胰岛素信号通路相关。FoxK1是一种转录因子,参与调节肝脏胰岛素作用相关的基因表达。研究发现,FoxK1与胰岛素受体(IR)和FoxO1协同作用,共同调节肝脏中的基因表达。FoxK1与LARS1基因的启动子和增强子区域结合,胰岛素可以增强这种相互作用。LARS1基因是FoxK1基因调控网络的一部分,参与调节肝脏中的细胞周期、衰老、甾体生物合成、自噬和代谢调节等生物学过程[1]。

综上所述,LARS1基因在维持细胞正常功能和生命活动中发挥重要作用。LARS1基因突变与多种疾病相关,包括婴儿期肝衰竭综合征1型、肺泡蛋白沉积症和肿瘤等。LARS1基因在肝脏疾病和肿瘤的发生发展中发挥重要作用,有望成为诊断和治疗的生物标志物。此外,LARS1基因还与胰岛素信号通路相关,参与调节肝脏中的基因表达。深入研究LARS1基因的功能和机制,有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Allu, Prasanna K R, Cardamone, Maria Dafne, Gomes, Antonio S, Enerbäck, Sven, Kahn, C Ronald. 2023. FoxK1 associated gene regulatory network in hepatic insulin action and its relationship to FoxO1 and insulin receptor mediated transcriptional regulation. In Molecular metabolism, 78, 101825. doi:10.1016/j.molmet.2023.101825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37852413/
2. Fan, Longfei, Qin, Zhongqiang, Wu, Di, Tan, Yulin, Tan, Yi. 2024. LARS1 is a Prognostic Biomarker and Exhibits a Correlation with Immune Infiltrates in Hepatocellular Carcinoma. In International journal of general medicine, 17, 2203-2221. doi:10.2147/IJGM.S457577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38774724/
3. La Fay, Charlotte, Hoebeke, Celia, Juzaud, Marine, Hadchouel, Alice, Fabre, Alexandre. 2021. Deep phenotyping of MARS1 (interstitial lung and liver disease) and LARS1 (infantile liver failure syndrome 1) recessive multisystemic disease using Human Phenotype Ontology annotation: Overlap and differences. Case report and review of literature. In European journal of medical genetics, 64, 104334. doi:10.1016/j.ejmg.2021.104334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34496286/