Htra2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Htra2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19246

品系全称

C57BL/6JCya-Htra2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-64704-Htra2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Htra2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19246) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HtrA serine peptidase 2
基因别称
Omi,Prss25,mnd2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019752 | Ensembl: ENSMUST00000089645
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928676Homozygous mutations of this gene cause progressive parkinsonian symptoms, loss of striatal neurons, spleen and thymus atrophy, failure to thrive, and death before 40 days of age.
HtrA2,也称为Omi,是一种高度保守的丝氨酸蛋白酶,在细胞凋亡和线粒体稳态中发挥着重要作用。HtrA2位于线粒体中,并在细胞受到凋亡信号刺激时从线粒体转移到细胞质,激活下游的细胞凋亡通路。HtrA2的激活与多种疾病的发生发展密切相关,包括帕金森病、癌症和神经退行性疾病。

研究表明,HtrA2在帕金森病的发生发展中发挥重要作用。帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其特征是黑质中多巴胺能神经元的丢失和路易小体的形成。线粒体功能障碍在帕金森病的发病机制中起着关键作用,而HtrA2作为一种线粒体蛋白酶,参与调节线粒体功能。HtrA2的过度表达或突变可能导致线粒体功能障碍,进而引起帕金森病的发生。此外,HtrA2还可能通过其他途径影响帕金森病的发生发展,如调节细胞凋亡、氧化应激和炎症反应等[1]。

在癌症治疗方面,HtrA2的研究也取得了一定的进展。研究发现,HtrA2的过表达可以增强肿瘤细胞对放疗的敏感性。例如,一项研究发现,将HtrA2基因转染到人眼黑色素瘤细胞中,并结合放疗,可以显著提高肿瘤细胞的凋亡率,抑制肿瘤生长[2]。此外,HtrA2还可以与其他蛋白质相互作用,影响肿瘤细胞的行为。例如,一项研究发现,HtrA2可以调节WT1基因的表达,进而影响细胞增殖和凋亡[3]。

除了帕金森病和癌症,HtrA2还与听力损失的发生发展有关。研究发现,通过CRISPR/Cas9技术敲除HtrA2基因可以预防氨基糖苷类抗生素引起的听力损失,提高听力功能[4]。这表明HtrA2在维持听力方面具有重要作用,其功能异常可能导致听力损失的发生。

HtrA2的表达受多种转录因子的调控,如p53和HSF1。研究发现,p53和HSF1可以与HtrA2基因启动子结合,调节其转录水平[5]。此外,HtrA2基因的突变也与多种疾病的发生发展相关。例如,一项研究发现,HTRA2基因的突变与晚发型帕金森病的发生相关[6]。然而,也有研究发现,HTRA2基因的突变在中国人群中的帕金森病和家族性震颤患者中较为罕见[7]。

综上所述,HtrA2作为一种重要的线粒体蛋白酶,在细胞凋亡和线粒体稳态中发挥着重要作用。HtrA2的过度表达或突变可能导致多种疾病的发生发展,包括帕金森病、癌症和听力损失。HtrA2的研究有助于深入理解细胞凋亡和线粒体稳态的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。此外,HtrA2的研究还揭示了其与转录因子和基因突变的关联,为研究疾病的遗传和表观遗传调控提供了新的方向。

参考文献:
1. Bose, Anindita, Beal, M Flint. 2016. Mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease. In Journal of neurochemistry, 139 Suppl 1, 216-231. doi:10.1111/jnc.13731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27546335/
2. Zhang, Fan, Yu, Tian, Yi, Cheng-la, Sun, Xu-Fang. 2014. Radiation-inducible HtrA2 gene enhances radiosensitivity of uveal melanoma OCM-1 cells in vitro and in vivo. In Clinical & experimental ophthalmology, 42, 761-8. doi:10.1111/ceo.12314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24606398/
3. Zhang, Lixia, Li, Yan, Li, Xiaoyan, Wang, Jianxiang, Mi, Yingchang. 2017. Regulation of HtrA2 on WT1 gene expression under imatinib stimulation and its effects on the cell biology of K562 cells. In Oncology letters, 14, 3862-3868. doi:10.3892/ol.2017.6628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28927158/
4. Gu, Xi, Wang, Daqi, Xu, Zhijiao, Shu, Yilai, Li, Huawei. 2021. Prevention of acquired sensorineural hearing loss in mice by in vivo Htra2 gene editing. In Genome biology, 22, 86. doi:10.1186/s13059-021-02311-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33752742/
5. Liu, Dan, Liu, Xin, Wu, Ye, Ma, Xinliang, Liu, Huirong. 2016. Cloning and Transcriptional Activity of the Mouse Omi/HtrA2 Gene Promoter. In International journal of molecular sciences, 17, . doi:10.3390/ijms17010119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26784188/
6. Gialluisi, Alessandro, Reccia, Mafalda Giovanna, Modugno, Nicola, Ciullo, Marina, Esposito, Teresa. 2021. Identification of sixteen novel candidate genes for late onset Parkinson's disease. In Molecular neurodegeneration, 16, 35. doi:10.1186/s13024-021-00455-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34148545/
7. Gao, Min, Qiu, Yanling, Cao, Tianqi, Chen, Zhiyun, Huang, Junjiu. 2022. Insufficient HtrA2 causes meiotic defects in aging germinal vesicle oocytes. In Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 20, 173. doi:10.1186/s12958-022-01048-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36539842/