Ciita-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ciita-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19237

品系全称

C57BL/6JCya-Ciitaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12265-Ciita-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ciita-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19237) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
class II transactivator
基因别称
C2ta,EG669998,Gm9475,Mhc2ta
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001302618 | Ensembl: ENSMUST00000230395
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108445Homozygous targeted mutants are immunologically abnormal with extremely little MHC class II expression, greatly reduced serum IgG, and impaired T-dependent antigen responses.
基因CIITA,也称为MHC II类转录激活因子(Major Histocompatibility Complex class II Transactivator),是一种关键的转录因子,负责调节MHC II类基因的表达。MHC II类分子在适应性免疫系统中发挥着重要作用,它们将抗原呈递给CD4+ T细胞,从而激活免疫反应。CIITA基因位于16号染色体上,编码一个包含多个结构域的蛋白质,这些结构域包括一个N端转录激活域、一个亮氨酸拉链结构域、一个核定位信号和一个C端NBD-LRR结构域。NBD-LRR结构域是NLR(Nucleotide-Binding Domain and Leucine-Rich Repeat)家族蛋白的标志性结构,通常与病原体识别和免疫信号传导相关。然而,CIITA的独特之处在于它主要作为转录激活因子发挥作用,而不是直接参与免疫信号的传导[5]。

CIITA在MHC II类基因的转录调控中起着至关重要的作用。它通过与其他转录因子(如RFX、cAMP反应元件结合蛋白和NF-Y)形成复合物,进而与MHC II类基因启动子上的特定DNA序列(称为X盒)结合,激活MHC II类基因的转录。此外,CIITA还具有TFIID组件TAF1的功能,参与转录起始复合物的组装[5]。CIITA的转录激活功能受到其自身结构域的精细调控,包括磷酸化和乙酰化等翻译后修饰,这些修饰可以影响CIITA的定位、稳定性和活性[5]。

除了作为转录激活因子,CIITA还在免疫系统的其他方面发挥着重要作用。例如,研究发现CIITA的变异与自身免疫性疾病(如乳糜泻、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮)的风险相关[2,4]。此外,CIITA还与癌症的发生发展有关,其表达水平的改变可以影响肿瘤细胞对免疫系统的逃避[1,6]。CIITA的表达还受到病毒感染的影响,例如,EB病毒(EBV)感染可以抑制CIITA的表达,从而降低MHC II类分子的表达,进而影响B细胞的免疫功能[3]。

综上所述,基因CIITA是一种重要的转录因子,在MHC II类基因的表达调控中发挥着关键作用。它不仅参与了免疫系统的正常功能,还与多种疾病的发生发展相关。因此,对CIITA的深入研究有助于我们更好地理解免疫系统的调控机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kasuga, Yusuke, Ouda, Ryota, Watanabe, Masashi, Hatakeyama, Shigetsugu, Kobayashi, Koichi S. 2023. FBXO11 constitutes a major negative regulator of MHC class II through ubiquitin-dependent proteasomal degradation of CIITA. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2218955120. doi:10.1073/pnas.2218955120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279268/
2. Dubois, Patrick C A, Trynka, Gosia, Franke, Lude, Wijmenga, Cisca, van Heel, David A. 2010. Multiple common variants for celiac disease influencing immune gene expression. In Nature genetics, 42, 295-302. doi:10.1038/ng.543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190752/
3. Su, Chenhe, Lu, Fang, Soldan, Samantha S, Kossenkov, Andrew V, Lieberman, Paul M. 2021. EBNA2 driven enhancer switching at the CIITA-DEXI locus suppresses HLA class II gene expression during EBV infection of B-lymphocytes. In PLoS pathogens, 17, e1009834. doi:10.1371/journal.ppat.1009834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34352044/
4. Eike, M C, Skinningsrud, B, Ronninger, M, Undlien, D E, Lie, B A. 2012. CIITA gene variants are associated with rheumatoid arthritis in Scandinavian populations. In Genes and immunity, 13, 431-6. doi:10.1038/gene.2012.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22513452/
5. Devaiah, Ballachanda N, Singer, Dinah S. 2013. CIITA and Its Dual Roles in MHC Gene Transcription. In Frontiers in immunology, 4, 476. doi:10.3389/fimmu.2013.00476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24391648/
6. Radosevich, Michael, Jager, Martine, Ono, Santa Jeremy. 2006. Inhibition of MHC class II gene expression in uveal melanoma cells is due to methylation of the CIITA gene or an upstream activator. In Experimental and molecular pathology, 82, 68-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16650406/