Piga-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Piga-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-19234

品系全称

C57BL/6JCya-Pigaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18700-Piga-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Piga-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-19234) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis, class A
基因别称
Pig-a
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011081 | Ensembl: ENSMUST00000033754
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99461Mutations produce lethal neural tube defects. Specific allele combinations are viable but oocytes are defective. Neural crest cell-specific KO leads to cleft lip and palate and craniofacial skeleton abnormalities.
PIGA,也称为磷脂酰肌醇甘露糖苷合成酶A,是一种编码磷脂酰肌醇甘露糖苷合成酶亚基A的基因。磷脂酰肌醇甘露糖苷合成酶是GPI锚定蛋白生物合成的第一步中必需的酶,而GPI锚定蛋白是一类保守的糖脂分子,负责将约150种不同的蛋白质附着到细胞膜表面。PIGA突变会导致GPI锚定蛋白的缺乏,从而影响细胞信号传导、免疫和粘附等生物学过程。

PIGA突变与多种疾病相关,其中最著名的是阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)。PNH是一种克隆性造血干细胞疾病,表现为溶血性贫血、血栓形成和骨髓衰竭等症状。PIGA突变导致GPI锚定蛋白缺乏,从而使得PNH患者的红细胞缺乏CD55和CD59等补体抑制剂,导致血管内溶血和血栓形成等病理过程[1,2,3]。除了PNH,PIGA突变还与多种其他疾病相关,如多发性先天性异常-低张力-癫痫综合征2(MCAHS2)和X连锁癫痫等[4,5]。

近年来,基因治疗技术在治疗PIGA突变相关疾病方面取得了重要进展。例如,使用腺相关病毒(AAV)载体进行的基因治疗可以有效地纠正PIGA突变,从而恢复GPI锚定蛋白的表达和功能。在PNH小鼠模型中,AAV介导的基因治疗可以显著延长小鼠的生存期并改善其生长和髓鞘形成缺陷[7]。此外,AAV介导的基因治疗还可以用于治疗X连锁隐性遗传的先天性糖基化异常(CDG)等疾病,这些疾病也是由于PIGA突变导致的GPI锚定蛋白缺乏所引起的[6]。

PIGA基因在细胞信号传导、免疫和粘附等生物学过程中发挥重要作用。PIGA突变会导致GPI锚定蛋白的缺乏,从而影响多种细胞功能。PIGA突变与多种疾病相关,包括PNH、MCAHS2和X连锁癫痫等。近年来,基因治疗技术在治疗PIGA突变相关疾病方面取得了重要进展,为这些疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Brodsky, Robert A. 2014. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. In Blood, 124, 2804-11. doi:10.1182/blood-2014-02-522128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25237200/
2. Hill, Anita, DeZern, Amy E, Kinoshita, Taroh, Brodsky, Robert A. 2017. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. In Nature reviews. Disease primers, 3, 17028. doi:10.1038/nrdp.2017.28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28516949/
3. Bravo-Perez, Carlos, Guarnera, Luca, Williams, Nakisha D, Visconte, Valeria. 2023. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Biology and Treatment. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 59, . doi:10.3390/medicina59091612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37763731/
4. Colden, Melissa A, Kumar, Sushant, Munkhbileg, Bolormaa, Babushok, Daria V. 2022. Insights Into the Emergence of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. In Frontiers in immunology, 12, 830172. doi:10.3389/fimmu.2021.830172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35154088/
5. Bernardo, Pia, Cuccurullo, Claudia, Rubino, Marica, Bilo, Leonilda, Coppola, Antonietta. 2024. X-Linked Epilepsies: A Narrative Review. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25074110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612920/
6. Thorpe, Holly J, Owings, Katie G, Aziz, Miriam C, Coelho, Emily, Chow, Clement Y. 2023. Drosophila models of PIGA-CDG mirror patient phenotypes. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.10.27.564441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37961693/
7. Murakami, Yoshiko, Umeshita, Saori, Imanishi, Kae, Meyer, Kathrin C, Kinoshita, Taroh. 2023. AAV-based gene therapy ameliorated CNS-specific GPI defect in mouse models. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 32, 101176. doi:10.1016/j.omtm.2023.101176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38225934/