智鼠故事 
C57BL/6JCya-Xylt1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Xylt1-flox
产品编号：
S-CKO-19226
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Xylt1-flox mice (Strain S-CKO-19226) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Xylt1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-233781-Xylt1-B6J-VB
产品编号
S-CKO-19226
基因名
Xylt1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
8030490L12
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2451073 Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit partial preweaning lethality, impaired chondrocyte maturation and decreased skeletal length.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Xylt1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Xylt1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Xylt1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Xylt1基因位于小鼠7号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含514个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Xylt1基因功能的丧失。Xylt1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出部分断奶前死亡、软骨细胞成熟受损和骨骼长度缩短的特点。该模型可用于研究Xylt1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Xylt1，即xylosyltransferase 1，是一种编码木糖基转移酶-1的基因。木糖基转移酶-1是一种酶，负责将UDP-木糖（一种软骨破坏的标记）转移到接受蛋白的丝氨酸残基上，这是蛋白聚糖生物合成过程中的关键步骤。蛋白聚糖是一类重要的细胞外基质分子，在许多组织和器官的发育、信号传导和稳态中发挥关键作用。
Xylt1的突变与多种疾病相关，包括Desbuquois畸形（DBQD）。DBQD是一种罕见的骨骼畸形，其特征包括短肢矮小、面部畸形和严重的关节松弛。Xylt1的突变导致蛋白聚糖合成异常，从而影响骨骼发育和生长[3]。此外，Xylt1的突变还与Baratela-Scott综合征（BSS）相关。BSS是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征包括身材矮小、面部畸形、发育迟缓和骨骼畸形。Xylt1的突变导致基因表达降低，从而影响蛋白聚糖的生物合成和细胞外基质的形成[4]。
除了骨骼畸形，Xylt1还与心血管疾病相关。研究显示，Xylt1的表达与动脉粥样硬化相关。动脉粥样硬化是一种常见的血管疾病，其特征是动脉内膜的脂质沉积和炎症反应。Xylt1的表达与动脉粥样硬化斑块的稳定性相关，其突变可能导致动脉粥样硬化斑块的不稳定和破裂[1]。
除了疾病相关的研究，Xylt1还与细胞分化和纤维化相关。研究发现，Xylt1的表达与纤维母细胞向肌成纤维细胞的分化相关。肌成纤维细胞是纤维化疾病的关键细胞类型，其过度合成细胞外基质成分，如蛋白聚糖，导致组织纤维化。Xylt1的表达和活性在肌成纤维细胞中上调，其突变可能导致纤维化疾病的发生和发展[2,5]。
综上所述，Xylt1是一种重要的基因，其突变与多种疾病相关，包括Desbuquois畸形、Baratela-Scott综合征和动脉粥样硬化。Xylt1的突变导致蛋白聚糖合成异常，影响骨骼发育和生长。此外，Xylt1还与细胞分化和纤维化相关，其突变可能导致纤维化疾病的发生和发展。Xylt1的研究有助于深入理解蛋白聚糖的生物合成和细胞外基质形成在疾病发生和发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gollmann-Tepeköylü, Can, Graber, Michael, Hirsch, Jakob, Tancevski, Ivan, Holfeld, Johannes. 2023. Toll-Like Receptor 3 Mediates Aortic Stenosis Through a Conserved Mechanism of Calcification. In Circulation, 147, 1518-1533. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37013819/
2. Ly, Thanh-Diep, Riedel, Lara, Fischer, Bastian, Knabbe, Cornelius, Faust, Isabel. 2020. microRNA-145 mediates xylosyltransferase-I induction in myofibroblasts via suppression of transcription factor KLF4. In Biochemical and biophysical research communications, 523, 1001-1006. doi:10.1016/j.bbrc.2019.12.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31973816/
3. Guo, Long, Elcioglu, Nursel H, Iida, Aritoshi, Miyake, Noriko, Ikegawa, Shiro. 2016. Novel and recurrent XYLT1 mutations in two Turkish families with Desbuquois dysplasia, type 2. In Journal of human genetics, 62, 447-451. doi:10.1038/jhg.2016.143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27881841/
4. LaCroix, Amy J, Stabley, Deborah, Sahraoui, Rebecca, Mefford, Heather C, Sol-Church, Katia. 2018. GGC Repeat Expansion and Exon 1 Methylation of XYLT1 Is a Common Pathogenic Variant in Baratela-Scott Syndrome. In American journal of human genetics, 104, 35-44. doi:10.1016/j.ajhg.2018.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554721/
5. Ly, Thanh-Diep, Wolny, Monika, Lindenkamp, Christopher, Knabbe, Cornelius, Faust-Hinse, Isabel. 2022. The Human Myofibroblast Marker Xylosyltransferase-I: A New Indicator for Macrophage Polarization. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10112869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36359389/
